Azərbaycan
Deutschland
Lietuva
Malta
ශ්රී ලංකාව
Türkmenistan
Türkiyə
Украина
Šiam straipsniui ar jo daliai trūksta išnašų į patikimus šaltinius Jūs galite padėti Vikipedijai pridėdami tinkamas išna
Cholesterolis
| Šiam straipsniui ar jo daliai trūksta išnašų į patikimus šaltinius. Jūs galite padėti Vikipedijai pridėdami tinkamas išnašas su šaltiniais. |
| Cholesterolis | |
|---|---|
| Bendra informacija | |
| Sisteminis pavadinimas | 10,13-dimetil-17- (2,6-dimetilheptanil)- |
| Cheminė formulė | C27H46O |
| Molinė masė | 386.65 g/mol |
| CAS numeris | [57-88-5] |
| Lydymosi temperatūra | 146–147 °C |
| SMILES | C[C@H]3C4[C@](CC[C@@H]4 [C@H](C)CCCC(C)C)([H])[C@]2 |
Cholesterolis (cholesterinas) – gyvūnų audinių steroidinis alkoholis C27H45OH. Cholesterolis XVIII a. išskirtas iš tulžies akmenų. Aptinkamas beveik visose žmogaus ir gyvūnų ląstelėse. Cholesterolis ir sintetinamas organizme, ir patenka į jį su maistu. Sutrikus cholesterolio metabolizmui, kraujagyslėse ima kauptis riebalinės kilmės nuosėdos, mažinančios kraujagyslių pralaidumą ir gebėjimą pulsuoti – išsivysto aterosklerozė.
Cholesterolio de novo sintezė
Cholesterolis sintetinamas daugelyje žmogaus organizmo ląstelių, tačiau intensyviausiai jo sintezė vyksta kepenų ir žarnyno ląstelėse. Cholesterolis susidaro endoplazminiame tinkle ir citozolyje. Kaip ir riebalų rūgštys, sintetinamas iš citozolinio acetil-KoA, kuris susidaro mitochondrijose gliukozės, riebalų rūgščių, aminorūgščių katabolizmo metu. Iš mitochondrijų acetil-KoA į citozolį perneša citratas. Citratas citozolyje suskyla, susidaro oksaloacetatas ir acetil-KoA. Visą cholesterolio sintezę galima suskirstyti į kelias stadijas:
- Mevalonato susidarymas iš acetil-KoA
- Mevalonato fosforilinimas, dekarboksilinimas ir aktyviojo izoprenoidinio vieneto susidarymas
- Šešių izoprenoidinių molekulių kondensacija ir tarpinio junginio skvaleno sintezė
- Skvaleno ciklizacija ir steroido lanosterolio susidarymas
- Lanosterolio virtimas cholesteroliu
Mevalonato susidarymas iš acetil-KoA
Perneštos acetil-KoA molekulės iš mitochondrijų matrikso į citozolį kondensuojasi, veikiant fermentui tiolazei (EC 2.3.1.9) ir susidaro acetoacetil-KoA ir atskyla KoA (kofermentas A). Susidaręs acetoacetil-KoA gali būti panaudojamas ketoninių kūnų ir cholesterolio biosintezėje.
Toliau prie acetoacetil-KoA jungiasi dar viena acetil-KoA molekulė, veikiant fermentui 3-hidroksi-3-metilglutaril-CoA sinatzei (EC 2.3.3.10). Susidaro 3-hidroksi-3-metilglutaril-CoA ir KoA
Katalizuojant mikrosominiam fermentui 3-hidroksi-3-metilglutaril-CoA reduktazei (EC 1.1.1.34) ir dalyvaujant nikotinamido adenino dinukleotido fosfatui (NADPH), redukuojama viena karboksigrupė, atskyla KoA ir susidaro mevalonato rūgštis. Tai pirmoji negrįžtama cholesterolio biosintezės reakcija. 3-hidroksi-3-metilglutaril-CoA reduktazė vadinama cholesterolio biosintezės greitį reguliuojančiu fermentu. Ją inhibuoja cholesterolis ir grybų metabolitai: kompaktinas bei mevinolinas, konkuruojantys su 3-hidroksi-3-metilglutaril-CoA reduktaze, taip pat vaistų grupės šeima – statinai (lovastatinas, simvastatinas ir kt.)
Mevalonato fosforilinimas ir dekarboksilinimas
Mevalono rūgštis (mevalonatas) fosforilinama dalyvaujant ATP (adenozintrifosfatas). Mevalonato fosforilinimą vykdo fermentas mevalonatkinazė (EC 2.7.1.36) – kofermentas magnio jonas. Susidaro 5-fosfomevalonatas.
5-fosfomevalonatas veikiant fermentui fosfomevalonatkinazei (EC 2.7.4.2), dalyvaujant ATP ir magnio jonams fosforilinmas iki 5,5-difosfomevalonato. Pastarąjį veikia fermentas difosfomevalonatkinazė ir susidaro 3,5,5- trifosfomevalonatas. Jis yra nestabilus ir, katalizuojant fermentui difosfomevalonatdekarboksilazei (EC 4.1.1.33) dekarboksilinamas. Susidaro izopentenildifosfatas – aktyvus izoprenoidinis vienetas ir anglies dioksido molekulė.
Izopentenildifosfatas naudojamas ne tik tolimesnei cholesterolio sintezei, bet ir kitų izoprenoidinių junginių, tokių kaip vitamino A, vitamino E, vitamino K, karotinoidų, fitolio, kaučiuko, poliizoprenoidų (ubichinono, dolicholio) sintezei.
Izoprenoidinių molekulių kondensacija ir skvaleno sintezė
Procesas prasideda nuo izopentenildifosfato izomerizacijos (pasikeičia dvigubojo ryšio padėtis). Jis virsta 3,3-dimetilalildifosfatu, kuris kondensuojasi su kita izopentenildifosfato molekule, veikiant fermentui dimetilaliltranstransferasei (EC 2.5.1.1) ir susidaro junginys iš dešimties anglies atomų – geranildifosfatas ir difosfatas. Geranildifosfatas jungiasi dar su viena izopentenildifosfato molekule, veikiant fermentui geraniltranstransferasei (EC 2.5.1.10) ir susidaro 15 anglies atomų turintis junginys farnezildifosfatas (iš jo sintetinami poliizoprenoidi dolicholis, ubichinonas, menachinonas, plastochinonas). Tada, katalizuojant fermentui skvalensintetazei (EC 2.5.1.25), kondensuojsi dvi farnezildifosfato molekulės ir susidaro preskvalendifosfatas, kuris redukuojamas NADPH, atskiriant difosfatą. Susidaro skvalenas.
Skvaleno ciklizacija ir lanosterolio susidarymas
Prieš ciklizaciją, katalizuojant fermentui skvaleno monooksigenazei (skvalenepoksidazei, „mišriosios funkcijos oksidazei“) (EC 1.14.99.7), skvalenas endoplazminiame tinkle virsta skvaleno-2,3-oksidu. Toliau katalizuojant fermentui lanosterolio sintazei (EC 5.4.99.7), pernašamos metilo grupės nuo 14 iki 13 ir nuo 8 prie 14 grupių. Skvaleno-2,3-oksidas ciklizuojasi ir susidaro lanosterolis.
Lanosterolio virtimas cholesteroliu
Cholesterolio sintezė iš lanosterolio yra daugiastadijinis procesas susidedantis daugiau nei iš 20 reakcijų. Pradžioje vyksta anglies grandinės sutrumpėjimas nuo 30 iki 27 anglies atomų – metilo grupė esanti prie C-14 oksiduojama iki anglies dioksido, susidaro 14-demetillanosterolis. Panašiai pašalinus dar dvi metilo grupes nuo C-4 susidaro zimosterolis. Vėliau vyksta dvigubojo ryšio emigracija nuo C8 ir C9 iki C8 ir C7, susidarant Δ7,24 cholestadienoliui, veliau nuo C8 ir C7 iki C5 ir C6, susidarant desmosteroliui ir galiausiai dvigubo ryšio tarp C-24 ir C-25 redukcija, po kurios ir sudaro cholesterolis.
Literatūra
- R. Baltrušis, G. Dienys, V. Mickevičius, A. Šačkus, P. Vainilavičius. (1999) Organinė chemija (2 dalis). p. 167–168.
- A. Praškevičius, L. Ivanovienė, N. Stasiūnienė, J. Burneckienė, H. Radovičius „Biochemija“, leidykla „Vitae litera“, Kaunas 2006 m. ISBN 9955-686-03-0
Autorius: www.NiNa.Az
Išleidimo data:
vikipedija, wiki, lietuvos, knyga, knygos, biblioteka, straipsnis, skaityti, atsisiųsti, nemokamai atsisiųsti, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, pictu, mobilusis, porn, telefonas, android, iOS, apple, mobile telefl, samsung, iPhone, xiomi, xiaomi, redmi, pornografija, honor, oppo, Nokia, Sonya, mi, pc, web, kompiuteris, Informacija apie Cholesterolis, Kas yra Cholesterolis? Ką reiškia Cholesterolis?
Siam straipsniui ar jo daliai truksta isnasu į patikimus saltinius Jus galite padeti Vikipedijai pridedami tinkamas isnasas su saltiniais CholesterolisBendra informacijaSisteminis pavadinimas 10 13 dimetil 17 2 6 dimetilheptanil 2 3 4 7 8 9 11 12 14 15 16 17 dodekahidro 1H ciklopenta a fenantren 3 olisChemine formule C27H46OMoline mase 386 65 g molCAS numeris 57 88 5 Lydymosi temperatura 146 147 CSMILES C C H 3C4 C CC C H 4 C H C CCCC C C H C 2 H CC C1C C H O CC C 1 C C 2 H C3 Cholesterolis cholesterinas gyvunu audiniu steroidinis alkoholis C27H45OH Cholesterolis XVIII a isskirtas is tulzies akmenu Aptinkamas beveik visose zmogaus ir gyvunu lastelese Cholesterolis ir sintetinamas organizme ir patenka į jį su maistu Sutrikus cholesterolio metabolizmui kraujagyslese ima kauptis riebalines kilmes nuosedos mazinancios kraujagysliu pralaiduma ir gebejima pulsuoti issivysto ateroskleroze Cholesterolio de novo sintezeCholesterolis sintetinamas daugelyje zmogaus organizmo lasteliu taciau intensyviausiai jo sinteze vyksta kepenu ir zarnyno lastelese Cholesterolis susidaro endoplazminiame tinkle ir citozolyje Kaip ir riebalu rugstys sintetinamas is citozolinio acetil KoA kuris susidaro mitochondrijose gliukozes riebalu rugsciu aminorugsciu katabolizmo metu Is mitochondriju acetil KoA į citozolį pernesa citratas Citratas citozolyje suskyla susidaro oksaloacetatas ir acetil KoA Visa cholesterolio sinteze galima suskirstyti į kelias stadijas Mevalonato susidarymas is acetil KoA Mevalonato fosforilinimas dekarboksilinimas ir aktyviojo izoprenoidinio vieneto susidarymas Sesiu izoprenoidiniu molekuliu kondensacija ir tarpinio junginio skvaleno sinteze Skvaleno ciklizacija ir steroido lanosterolio susidarymas Lanosterolio virtimas cholesteroliuMevalonato susidarymas is acetil KoA Pernestos acetil KoA molekules is mitochondriju matrikso į citozolį kondensuojasi veikiant fermentui tiolazei EC 2 3 1 9 ir susidaro acetoacetil KoA ir atskyla KoA kofermentas A Susidares acetoacetil KoA gali buti panaudojamas ketoniniu kunu ir cholesterolio biosintezeje Toliau prie acetoacetil KoA jungiasi dar viena acetil KoA molekule veikiant fermentui 3 hidroksi 3 metilglutaril CoA sinatzei EC 2 3 3 10 Susidaro 3 hidroksi 3 metilglutaril CoA ir KoA Katalizuojant mikrosominiam fermentui 3 hidroksi 3 metilglutaril CoA reduktazei EC 1 1 1 34 ir dalyvaujant nikotinamido adenino dinukleotido fosfatui NADPH redukuojama viena karboksigrupe atskyla KoA ir susidaro mevalonato rugstis Tai pirmoji negrįztama cholesterolio biosintezes reakcija 3 hidroksi 3 metilglutaril CoA reduktaze vadinama cholesterolio biosintezes greitį reguliuojanciu fermentu Ja inhibuoja cholesterolis ir grybu metabolitai kompaktinas bei mevinolinas konkuruojantys su 3 hidroksi 3 metilglutaril CoA reduktaze taip pat vaistu grupes seima statinai lovastatinas simvastatinas ir kt Mevalonato fosforilinimas ir dekarboksilinimas Mevalono rugstis mevalonatas fosforilinama dalyvaujant ATP adenozintrifosfatas Mevalonato fosforilinima vykdo fermentas mevalonatkinaze EC 2 7 1 36 kofermentas magnio jonas Susidaro 5 fosfomevalonatas 5 fosfomevalonatas veikiant fermentui fosfomevalonatkinazei EC 2 7 4 2 dalyvaujant ATP ir magnio jonams fosforilinmas iki 5 5 difosfomevalonato Pastarajį veikia fermentas difosfomevalonatkinaze ir susidaro 3 5 5 trifosfomevalonatas Jis yra nestabilus ir katalizuojant fermentui difosfomevalonatdekarboksilazei EC 4 1 1 33 dekarboksilinamas Susidaro izopentenildifosfatas aktyvus izoprenoidinis vienetas ir anglies dioksido molekule Izopentenildifosfatas naudojamas ne tik tolimesnei cholesterolio sintezei bet ir kitu izoprenoidiniu junginiu tokiu kaip vitamino A vitamino E vitamino K karotinoidu fitolio kauciuko poliizoprenoidu ubichinono dolicholio sintezei Izoprenoidiniu molekuliu kondensacija ir skvaleno sinteze Procesas prasideda nuo izopentenildifosfato izomerizacijos pasikeicia dvigubojo rysio padetis Jis virsta 3 3 dimetilalildifosfatu kuris kondensuojasi su kita izopentenildifosfato molekule veikiant fermentui dimetilaliltranstransferasei EC 2 5 1 1 ir susidaro junginys is desimties anglies atomu geranildifosfatas ir difosfatas Geranildifosfatas jungiasi dar su viena izopentenildifosfato molekule veikiant fermentui geraniltranstransferasei EC 2 5 1 10 ir susidaro 15 anglies atomu turintis junginys farnezildifosfatas is jo sintetinami poliizoprenoidi dolicholis ubichinonas menachinonas plastochinonas Tada katalizuojant fermentui skvalensintetazei EC 2 5 1 25 kondensuojsi dvi farnezildifosfato molekules ir susidaro preskvalendifosfatas kuris redukuojamas NADPH atskiriant difosfata Susidaro skvalenas Skvaleno ciklizacija ir lanosterolio susidarymas Pries ciklizacija katalizuojant fermentui skvaleno monooksigenazei skvalenepoksidazei misriosios funkcijos oksidazei EC 1 14 99 7 skvalenas endoplazminiame tinkle virsta skvaleno 2 3 oksidu Toliau katalizuojant fermentui lanosterolio sintazei EC 5 4 99 7 pernasamos metilo grupes nuo 14 iki 13 ir nuo 8 prie 14 grupiu Skvaleno 2 3 oksidas ciklizuojasi ir susidaro lanosterolis Lanosterolio virtimas cholesteroliu Cholesterolio sinteze is lanosterolio yra daugiastadijinis procesas susidedantis daugiau nei is 20 reakciju Pradzioje vyksta anglies grandines sutrumpejimas nuo 30 iki 27 anglies atomu metilo grupe esanti prie C 14 oksiduojama iki anglies dioksido susidaro 14 demetillanosterolis Panasiai pasalinus dar dvi metilo grupes nuo C 4 susidaro zimosterolis Veliau vyksta dvigubojo rysio emigracija nuo C8 ir C9 iki C8 ir C7 susidarant D7 24 cholestadienoliui veliau nuo C8 ir C7 iki C5 ir C6 susidarant desmosteroliui ir galiausiai dvigubo rysio tarp C 24 ir C 25 redukcija po kurios ir sudaro cholesterolis LiteraturaR Baltrusis G Dienys V Mickevicius A Sackus P Vainilavicius 1999 Organine chemija 2 dalis p 167 168 A Praskevicius L Ivanoviene N Stasiuniene J Burneckiene H Radovicius Biochemija leidykla Vitae litera Kaunas 2006 m ISBN 9955 686 03 0