Azərbaycan
Deutschland
Lietuva
Malta
ශ්රී ලංකාව
Türkmenistan
Türkiyə
Украина
AL amiloidozėLimfinio mazgo mikroskopiniame preparate matoma daug raudonai nusidažiusios amorfinės masės amiloido sankau
AL amiloidozė
| AL amiloidozė | |
| Limfinio mazgo mikroskopiniame preparate matoma daug raudonai nusidažiusios amorfinės masės – amiloido – sankaupų. Dar išlikę šiek tiek limfoidinės kilmės ląstelių, formuojančių folikulus. | |
| ICD-10 | E85 |
|---|---|
| ICD-9 | 277.3 |
| LigųDB | 315 |
AL amiloidozė (angl. amyloid light chain) – dažniausiai pasitaikanti amiloidozės forma, kuriai būdinga limfocitų B ląstelių sintetinamų baltymų, vadinamųjų (imunoglobulinų fragmentų) susikaupimas įvairiuose organuose ir audiniuose ir lėtai progresuojantis jų funkcijos sutrikimas.
Epidemiologija
Duomenų apie šios ligos paplitimą turima mažai. JAV sergamumas yra 5-13/1 000 000. Rizika susirgti didėja su amžiumi, pirmiausiai dėl didėjančio sergamumo monoklonine neaiškios reikšmės gamapatija. Vyrai serga kiek dažniau nei moterys.
Priežastys ir patogenezė
Amiloidozė yra liga, kurią sukelia pakitusios, nenormalios struktūros baltymai, organizme susikaupiantys netirpia forma ir pavidalu nusėdantys tarpląsteliniame audinyje. AL amiloidozės atveju 90% ligos priežastis yra plazminių ląstelių proliferacija ir suaktyvėjusi nenormalių imunoglobulinų sintezė. Daugeliui pacientų nustatoma monokloninė gamapatija: monokloninė neaiškios reikšmės gamapatija arba mielominė liga, retais atvejais kita B ląstelių ne Hodžkino limfoma. Dažniausiai randamos , priešingai nei mielominės ligos atveju, būna lambda tipo. Taip pat dažnai nustatoma translokacija t(11;14) .
Simptomai
Liga ilgą laiką nesukelia simptomų ir paprastai diagnozuojama jau pažengusioje stadijoje. AL amiloidozė gali pažeisti praktiškai bet kurį organą ar organų sistemą, kartais pažeidžiamas vienas organas, dažniausiai keli. Labai retai pasitaiko AL amiloidozė, kai amiloido sankaupos nustatomos vienoje organizmo vietoje (pavyzdžiui, vienas židinys plaučiuose) – tokiais atvejais nesant simptomų gydymas nereikalingas. AL amiloidozės simptomai priklauso nuo ligos sukeliamo organo funkcijos sutrikimo:
- Inkstų pažeidimas pasireiškia tinimais (), šlapime nustatomas padidėjęs baltymo kiekis ()
- Širdies pažeidimui būdingas iš lėto progresuojantis širdies nepakankamumas: fizinio krūvio metu, , tinimai
- Nervų sistemos pažeidimas gali pasireikšti neuropatijos simptomais
- Virškinimo sistemos organų pažeidimas pasireiškia kūno masės mažėjimu, pablogėjusiu apetitu, kraujavimais, gali pasitaikyti viduriavimas
- Kepenų amiloidozė gali pasireikšti kepenų padidėjimu (), kepenų funkcijos sutrikimu, gelta
- Plaučių pažeidimas pasireiškia palaipsniui blogėjančia plaučių funkcija ir dusuliu
- Retai gali būti pažeidžiami kiti organai, minkštieji audiniai: nustatomas padidėjęs liežuvis, sąnarių tinimai, blužnies padidėjimas (), amiloido sankaupos odoje gali pasireikšti savaiminiais kraujavimais
Diagnostika
Atliekami tyrimai įvertinant pažeistų organų funkcijos sutrikimo laipsnį. Vienintelis patikimas diagnostikos metodas yra organo ar audinio biopsija ir mikroskopinis ištyrimas, nustatant amiloido sankaupas. Dažnai nereikalinga būtent pažeisto organo ar audinio biopsija, kadangi amiloidas dažniausiai kaupiasi poodyje, tiesiojoje žarnoje – galima paimti tyrimui mėginį iš šių vietų. Amiloido rūšis ir amiloidozės tipas nustatomas metodais.
Diferencinė diagnostika
AL amiloidozę reikia atskirti nuo kitų amiloidozės formų: AA amiloidozės, senatvinės amiloidozės SSA, įgimtų amiloidozių (pavyzdžiui, amiloidozės). Įgimtų amiloidozių diagnostikai gali prireikti genetinių tyrimų.
Gydymas
AL amiloidozė gydoma kaip ir mielominė liga. Paprastai gydymas pradedamas esant organų pažeidimui, dėl besimptomių ligos formų gydymo vieningos nuomonės nėra. Gydymo tikslas yra išvengti tolesnio amiloido kaupimosi ir organų funkcijos blogėjimo. Gydymo parinkimui svarbu įvertinti širdies ir inkstų būklę, taip pat neuropatijos simptomus. Išskiriamas pirmos eilės gydymas ir gydymas esant ligos atsinaujinimui (recidyvui) arba atspariai ligai.
Esant sunkiam inkstų arba širdies pažeidimui reikia apsvarstyti šių organų transplantacijos galimybę.
Pirmos eilės gydymas
Geros būklės ligoniams skiriama intensyvi chemoterapija ir autologinė kamieninių kraujo ląstelių transplantacija. Pacientus, kurie tinkami šiam gydymui, reikia atrinkti pagal tam tikrus kriterijus (geri inkstų funkcijos rodikliai, nėra sunkaus širdies nepakankamumas|širdies nepakankamumo, biologinis amžius <70 metų), kitaip stebimas didelis mirtingumas po transplantacijos. Alogeninė transplantacija prailgina laiką iki ligos progresavimo ir prailgina ligonių išgyvenamumą.
Ligoniams, kurie dėl amžiaus, būklės ir gretutinių ligų negali būti taikoma kamieninių kraujo ląstelių transplantacija, turi būti skiriamas gydymas priešvėžiniais vaistais. Konkreti gydymo schema ir medikamentai parenkami individualiai, atsižvelgiant į paciento ligas, skundus, būklę ir bendrai su ligoniu aptarus gydymo tikslus. Gali būti taikomos šios gydymo schemos:
- su efektyvūs vyresnio amžiaus ligoniams, ypač jei jau yra išreikšta polineuropatija ir nėra sunkaus širdies nepakankamumo.
- Bortezomibas skiriamas vienas arba kombinacijoje su efektyviai ir greitai sumažina laisvųjų grandžių koncentraciją kraujyje ir indikuotinas, jei ligoniui nėra neuropatijos. Bortezomibas turėtų būti skiriamas injekcijomis į paodį.
- Kiti galimi gydymo variantai yra lenalidomidas su melfalanu ir deksametazonu, arba su bortezomibu ir deksametazonu.
Atsinaujinusi liga
Jei po 3 pirmos eilės gydymo kursų negaunama atsako arba liga progresuoja ir amiloido sankaupos didėja, reikia skirti gydymą alternatyviais medikamentais. Jis parenkamas pagal pirmos eilės gydymo schemą, pakeičiant vaistus. Kombinuojamas lenalidomidas, , bortezomibas, . Jauniems ir geros būklės ligoniams atsinaujinus ligai po autologinės transplantacijos, galima apsvarstyti alogeninės transplantacijos galimybę.
Gydymo atsako įvertinimas
Gydymo atsakas vertinamas pagal 2012 metais Tarptautinės amiloidozės asociacijos (angl. International society of amyloidosis) pasiūlytus kriterijus:
- Hematologinė remisija vertinama pagal imunofiksacijos kraujo serume rezultatą ir laisvų imunoglobulinų grandinių santykį (kappa/lambda) kraujo serume.
- Organų pažeidimo remisijai įvertinti turi būti matuojamas širdies raumens () storis, vertinama širdies nepakankamumo stadija, baltymo kiekis šlapime, kepenų dydis.
Šaltiniai
- Kyle et al. Incidence and natural history of primary systemic amyloidosis in Olmsted County, Minnesota, 1950 through 1989. Blood 79:1817-1822, 1992. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=1558973
- Bochtler et al. Evaluation of the cytogenetic aberration pattern in amyloid light chain amyloidosis as compared to monoclonal gammopathy of undetermined significance reveals common pathways of karyotypic instability. Blood 111:4700-4705, 2008. http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/111/9/4700
- Cibeira et al. Outcome of AL amyloidosis after high-dose melphalan and autologous stem cell transplantation: long-term results in a series of 421 patients. Blood 118:4346-4352, 2011. http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/118/16/4346
- Palladini et al. Association of melphalan and high-dose dexamethasone is effective and well tolerated in patients with AL (primary) amyloidosis who are ineligible for stem cell transplantation. Blood 103:2936-2938, 2004. http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/103/8/2936
- Kastritis et al. Bortezomib with or without dexamethasone in primary systemic (light chain) amyloidosis. J Clin Oncol 28:1031-1037, 2010. http://jco.ascopubs.org/content/28/6/1031
- Palladini et al. New Criteria for Response to Treatment in Immunoglobulin Light Chain Amyloidosis Based on Free Light Chain Measurement and Cardiac Biomarkers: Impact on Survival Outcomes. J Clin Oncol 30:4541-4549, 2012. http://jco.ascopubs.org/content/30/36/4541
Autorius: www.NiNa.Az
Išleidimo data:
vikipedija, wiki, lietuvos, knyga, knygos, biblioteka, straipsnis, skaityti, atsisiųsti, nemokamai atsisiųsti, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, pictu, mobilusis, porn, telefonas, android, iOS, apple, mobile telefl, samsung, iPhone, xiomi, xiaomi, redmi, pornografija, honor, oppo, Nokia, Sonya, mi, pc, web, kompiuteris, Informacija apie AL amiloidozė, Kas yra AL amiloidozė? Ką reiškia AL amiloidozė?
AL amiloidozeLimfinio mazgo mikroskopiniame preparate matoma daug raudonai nusidaziusios amorfines mases amiloido sankaupu Dar islike siek tiek limfoidines kilmes lasteliu formuojanciu folikulus ICD 10E85ICD 9277 3LiguDB315 AL amiloidoze angl amyloid light chain dazniausiai pasitaikanti amiloidozes forma kuriai budinga limfocitu B lasteliu sintetinamu baltymu vadinamuju imunoglobulinu fragmentu susikaupimas įvairiuose organuose ir audiniuose ir letai progresuojantis ju funkcijos sutrikimas EpidemiologijaDuomenu apie sios ligos paplitima turima mazai JAV sergamumas yra 5 13 1 000 000 Rizika susirgti dideja su amziumi pirmiausiai del didejancio sergamumo monoklonine neaiskios reiksmes gamapatija Vyrai serga kiek dazniau nei moterys Priezastys ir patogenezeAmiloidoze yra liga kuria sukelia pakitusios nenormalios strukturos baltymai organizme susikaupiantys netirpia forma ir pavidalu nusedantys tarplasteliniame audinyje AL amiloidozes atveju 90 ligos priezastis yra plazminiu lasteliu proliferacija ir suaktyvejusi nenormaliu imunoglobulinu sinteze Daugeliui pacientu nustatoma monoklonine gamapatija monoklonine neaiskios reiksmes gamapatija arba mielomine liga retais atvejais kita B lasteliu ne Hodzkino limfoma Dazniausiai randamos priesingai nei mielomines ligos atveju buna lambda tipo Taip pat daznai nustatoma translokacija t 11 14 SimptomaiLiga ilga laika nesukelia simptomu ir paprastai diagnozuojama jau pazengusioje stadijoje AL amiloidoze gali pazeisti praktiskai bet kurį organa ar organu sistema kartais pazeidziamas vienas organas dazniausiai keli Labai retai pasitaiko AL amiloidoze kai amiloido sankaupos nustatomos vienoje organizmo vietoje pavyzdziui vienas zidinys plauciuose tokiais atvejais nesant simptomu gydymas nereikalingas AL amiloidozes simptomai priklauso nuo ligos sukeliamo organo funkcijos sutrikimo Inkstu pazeidimas pasireiskia tinimais slapime nustatomas padidejes baltymo kiekis Sirdies pazeidimui budingas is leto progresuojantis sirdies nepakankamumas fizinio kruvio metu tinimai Nervu sistemos pazeidimas gali pasireiksti neuropatijos simptomais Virskinimo sistemos organu pazeidimas pasireiskia kuno mases mazejimu pablogejusiu apetitu kraujavimais gali pasitaikyti viduriavimas Kepenu amiloidoze gali pasireiksti kepenu padidejimu kepenu funkcijos sutrikimu gelta Plauciu pazeidimas pasireiskia palaipsniui blogejancia plauciu funkcija ir dusuliu Retai gali buti pazeidziami kiti organai minkstieji audiniai nustatomas padidejes liezuvis sanariu tinimai bluznies padidejimas amiloido sankaupos odoje gali pasireiksti savaiminiais kraujavimaisDiagnostikaKongo raudonuoju dazymu nudazytame preparate dvylikapirstes zarnos pogleivyje matoma raudona medziaga amiloidas Atliekami tyrimai įvertinant pazeistu organu funkcijos sutrikimo laipsnį Vienintelis patikimas diagnostikos metodas yra organo ar audinio biopsija ir mikroskopinis istyrimas nustatant amiloido sankaupas Daznai nereikalinga butent pazeisto organo ar audinio biopsija kadangi amiloidas dazniausiai kaupiasi poodyje tiesiojoje zarnoje galima paimti tyrimui meginį is siu vietu Amiloido rusis ir amiloidozes tipas nustatomas metodais Diferencine diagnostikaAL amiloidoze reikia atskirti nuo kitu amiloidozes formu AA amiloidozes senatvines amiloidozes SSA įgimtu amiloidoziu pavyzdziui amiloidozes Įgimtu amiloidoziu diagnostikai gali prireikti genetiniu tyrimu GydymasAL amiloidoze gydoma kaip ir mielomine liga Paprastai gydymas pradedamas esant organu pazeidimui del besimptomiu ligos formu gydymo vieningos nuomones nera Gydymo tikslas yra isvengti tolesnio amiloido kaupimosi ir organu funkcijos blogejimo Gydymo parinkimui svarbu įvertinti sirdies ir inkstu bukle taip pat neuropatijos simptomus Isskiriamas pirmos eiles gydymas ir gydymas esant ligos atsinaujinimui recidyvui arba atspariai ligai Esant sunkiam inkstu arba sirdies pazeidimui reikia apsvarstyti siu organu transplantacijos galimybe Pirmos eiles gydymas Geros bukles ligoniams skiriama intensyvi chemoterapija ir autologine kamieniniu kraujo lasteliu transplantacija Pacientus kurie tinkami siam gydymui reikia atrinkti pagal tam tikrus kriterijus geri inkstu funkcijos rodikliai nera sunkaus sirdies nepakankamumas sirdies nepakankamumo biologinis amzius lt 70 metu kitaip stebimas didelis mirtingumas po transplantacijos Alogenine transplantacija prailgina laika iki ligos progresavimo ir prailgina ligoniu isgyvenamuma Ligoniams kurie del amziaus bukles ir gretutiniu ligu negali buti taikoma kamieniniu kraujo lasteliu transplantacija turi buti skiriamas gydymas priesveziniais vaistais Konkreti gydymo schema ir medikamentai parenkami individualiai atsizvelgiant į paciento ligas skundus bukle ir bendrai su ligoniu aptarus gydymo tikslus Gali buti taikomos sios gydymo schemos su efektyvus vyresnio amziaus ligoniams ypac jei jau yra isreiksta polineuropatija ir nera sunkaus sirdies nepakankamumo Bortezomibas skiriamas vienas arba kombinacijoje su efektyviai ir greitai sumazina laisvuju grandziu koncentracija kraujyje ir indikuotinas jei ligoniui nera neuropatijos Bortezomibas turetu buti skiriamas injekcijomis į paodį Kiti galimi gydymo variantai yra lenalidomidas su melfalanu ir deksametazonu arba su bortezomibu ir deksametazonu Atsinaujinusi liga Jei po 3 pirmos eiles gydymo kursu negaunama atsako arba liga progresuoja ir amiloido sankaupos dideja reikia skirti gydyma alternatyviais medikamentais Jis parenkamas pagal pirmos eiles gydymo schema pakeiciant vaistus Kombinuojamas lenalidomidas bortezomibas Jauniems ir geros bukles ligoniams atsinaujinus ligai po autologines transplantacijos galima apsvarstyti alogenines transplantacijos galimybe Gydymo atsako įvertinimasGydymo atsakas vertinamas pagal 2012 metais Tarptautines amiloidozes asociacijos angl International society of amyloidosis pasiulytus kriterijus Hematologine remisija vertinama pagal imunofiksacijos kraujo serume rezultata ir laisvu imunoglobulinu grandiniu santykį kappa lambda kraujo serume Organu pazeidimo remisijai įvertinti turi buti matuojamas sirdies raumens storis vertinama sirdies nepakankamumo stadija baltymo kiekis slapime kepenu dydis SaltiniaiKyle et al Incidence and natural history of primary systemic amyloidosis in Olmsted County Minnesota 1950 through 1989 Blood 79 1817 1822 1992 http www ncbi nlm nih gov pubmed term 1558973 Bochtler et al Evaluation of the cytogenetic aberration pattern in amyloid light chain amyloidosis as compared to monoclonal gammopathy of undetermined significance reveals common pathways of karyotypic instability Blood 111 4700 4705 2008 http bloodjournal hematologylibrary org content 111 9 4700 Cibeira et al Outcome of AL amyloidosis after high dose melphalan and autologous stem cell transplantation long term results in a series of 421 patients Blood 118 4346 4352 2011 http bloodjournal hematologylibrary org content 118 16 4346 Palladini et al Association of melphalan and high dose dexamethasone is effective and well tolerated in patients with AL primary amyloidosis who are ineligible for stem cell transplantation Blood 103 2936 2938 2004 http bloodjournal hematologylibrary org content 103 8 2936 Kastritis et al Bortezomib with or without dexamethasone in primary systemic light chain amyloidosis J Clin Oncol 28 1031 1037 2010 http jco ascopubs org content 28 6 1031 Palladini et al New Criteria for Response to Treatment in Immunoglobulin Light Chain Amyloidosis Based on Free Light Chain Measurement and Cardiac Biomarkers Impact on Survival Outcomes J Clin Oncol 30 4541 4549 2012 http jco ascopubs org content 30 36 4541