Azərbaycan
Deutschland
Lietuva
Malta
ශ්රී ලංකාව
Türkmenistan
Türkiyə
Украина
Mielodisplastiniai sindromaiMielodisplastiniu sindromu sergančio ligonio kraujyje matomi skirtingo dydžio ir formos erit
Mielodisplastiniai sindromai
| Mielodisplastiniai sindromai | |
| Mielodisplastiniu sindromu sergančio ligonio kraujyje matomi skirtingo dydžio ir formos eritrocitai, vadinamoji poikilocitozė ir anizocitozė. Centre matomas nenormalus – be granulių ir su dviejų segmentų branduoliu. Tokia ląstelė vadinama pseudo-Pelger ląstele ir būdinga MDS. | |
| ICD-10 | D46 |
|---|---|
| ICD-9 | 238.7 |
| ICD-O | 9980/0-9998/3 |
| LigųDB | 8604 |
Mielodisplastiniai sindromai (MDS), arba mielodisplaziniai sindromai (vienaskaita mielodisplastinis sindromas) – didelė grupė kraujo ligų, kurioms būdinga dėl kamieninių kraujo ląstelių kaulų čiulpuose sutrikusi kraujodara, pasireiškianti anemija ir kitų kraujo ląstelių skaičiaus pakitimais, dažniausiai sumažėjimu (vadinamosiomis ) bei padidėjusia rizika išsivystyti ūminei mielogeninei leukemijai.
Epidemiologija
MDS yra viena dažniausių kraujo ligų, sergamumas siekia 4–5/100 000 žmonių per metus. Tai vyresnio amžiaus žmonių liga, beveik visada diagnozuojama vyresniame nei 60 metų amžiuje. Sergamumas mielodisplastiniais sindromais tarp 70-mečių pasiekia 30/100 000 per metus, o ligonių amžiaus mediana yra 75 metai.
Priežastys
Chemoterapija ir radioterapija gali būti ligos priežastis iki 10% ligonių, kitiems priežastis nenustatoma. Yra duomenų, kad riziką susirgti padidina benzolas ir rūkymas.
Patogenezė
Manoma, kad MDS išsivysto dėl mutacijų kamieninėse kraujo ląstelėse kaulų čiulpuose. Mutacijas turinčioms ląstelėms aktyviai dauginantis jų skaičius didėja, būdinga labai suaktyvėjusi apoptozė. Dėl greitos proliferacijos mutacijų skaičius toliau didėja ir palaipsniui gali išsivystyti ūminė mielogeninė leukemija. Dėl sutrikusio kraujo ląstelių brendimo sumažėja normalių ląstelių skaičius kraujyje, dėl ko pasireiškia anemija, trombocitopenija, leukopenija ir joms būdingos komplikacijos.
Klasifikacija
MDS rūšys
Pagal WHO 2008 metų rekomendacijas MDS skirstomi į 8 pagrindines grupes, kai kurie dar smulkiau skirstomi į pogrupius. Lentelėje pateikiamos visos mielodisplastinių sindromų formos ir jiems būdingi pakitimai periferiniame kraujyje ir kaulų čiulpuose. Skliausteliuose pateikiami tarptautinėje ir medicininėje literatūroje naudojami šių ligų sutrumpinimai. Ląstelių displazija MDS klasifikacijoje apibrėžiama kaip daugiau nei 10% atitinkamos eilės ląstelių, turinčių displazijai būdingus pakitimus.
| Mielodisplastinis sindromas | Kraujas | Kaulų čiulpai |
|---|---|---|
| Refrakterinė citopenija su vienos eilės displazija (RA) | <1% blastų, anemija, arba , | <5% blastų, izoliuota , , , mažiau kaip 15% žiedinių |
| (RARS) | Anemija, <1% blastų | Tik , <5% blastų, <15% žiedinių sideroblastų |
| (RCMD) | Kelių ląstelių eilių , <1% blastų, nėra Auer lazdelių, monocitų skaičius <1x109/L | Displazijos požymiai visų eilių arba mažiausiai dviejų eilių ląstelėse, nėra Auer lazdelių, >15% žiedinių sideroblastų |
| RCMD su žiediniais sideroblastais (RCMD-RS) | Kaip RCMD | Kaip RCMD, tik >15% žiedinių sideroblastų |
| – 1 (RAEB-1) | Citopenija, <5% blastų, nėra Auer lazdelių, monocitų skaičius <1x109/L | Vienos ar kelių eilių , blastų skaičius 5–9%, nėra Auer lazdelių |
| – 2 (RAEB-2) | Citopenija, 5–19% blastų, gali būti Auer lazdelės, monocitų skaičius <1x109/L | Vienos ar kelių eilių , blastų skaičius 10–19%, gali būti Auer lazdelių |
| MDS, kitaip neklasifikuojamas | Citopenija, blastų <1%, nėra Auer lazdelių | Vienos eilės displazija, blastų <5%, nėra Auer lazdelių |
| (5q-) | Anemija, trombocitų skaičius normalus arba padidėjęs | Megakariocitai pavieniais apvaliais branduoliais, blastų <5%, izoliuota 5q delecija, nėra Auer lazdelių. |
Simptomai
Dažniausiai šios ligos pasireiškia anemijos simptomais: ligonius vargina , nuovargis, blogas fizinio krūvio toleravimas. Rečiau pasitaiko polinkis kraujavimui, padažnėjusios infekcijos. Dažnai liga nustatoma atsitiktinai, atlikus kraujo tyrimą dėl kitų priežasčių. Kai kuriems ligoniams būdinga , .
Diagnostika
Liga diagnozuojama atlikus bendrą kraujo tyrimą, kuriame nustatomas vienos ar kelių kraujo ląstelių rūšių skaičiaus sumažėjimas. Diagnostikai būtina kaulų čiulpų punkcija ir biopsija bei citologinis ir histologinis ištyrimas nustatant požymius, blastų skaičių, nudažius geležiai specifiniu metodu suskaičiuojamas žiedinių skaičius. MDS yra atmetimo diagnozė, kadangi kaulų čiulpuose stebimi pakitimai būdingi ir daugeliui kitų kraujo ligų, pavyzdžiui, vitamino B12 trūkumui. Dėl šios priežasties reikalingi papildomi tyrimai.
Periferinis kraujas
- Bendras kraujo tyrimas, skaičius
- , geležies apykaitos parametrai: ,
- Eritropoetinas
- Vitaminas B12, folinė rūgštis
Kaulų čiulpai
- Citologinis tyrimas, geležies dažymas
- Histologinis tyrimas
- tyrimas, chromosomų aberacijų analizė
- , imunofenotipavimas
- Molekuliniai genetiniai tyrimai: JAK2 mutacija, , RUNX-1, TP53 ir kt.
Diferencinė diagnozė
- Toksinis ar vaistų sukeltas kaulų čiulpų funkcijos slopinimas: ypač dėl , švino, etilo alkoholio poveikio
- Aplastinė anemija, izoliuota aplastinė anemija
- Kaulų čiulpų reakcija į kitą ligą: ŽIV infekcija, , hepatitas, tuberkuliozė, autoimuninės ligos
- Paroksizminė naktinė hemoglobinurija
- Imuninės kilmės trombocitopenija
- Mieloproliferacinės neoplazijos (MPN)
- Mielodisplastinės/mieloproliferacinės ligos
- Plaukuotųjų ląstelių leukemija
- Ūminė leukemija
- Įgimtos diseritropoetinės anemijos
Prognozė ir jos įvertinimas
Dažniausia mirties priežastis yra ligos progresavimas ir virtimas ūmine mielogenine leukemija. Greta ligonio amžiaus ir kitų ligų svarbiausi prognostiniai parametrai yra blastų skaičius kaulų čiulpuose, citogenetiniai MDS ypatumai, poreikis, koncentracija. Plačiausiai naudojamos trys prognostinio klasifikavimo sistemos: IPSS, IPSS-R ir WPSS.
IPSS
Ši istoriškai pirmoji klasifikavimo sistema skirsto MDS į 4 skirtingos rizikos grupes. Pagal 3 parametrus pacientas ir jo rodikliai įvertinami skirtinga taškų suma, kuri nulemia rizikos grupę.
| Taškų skaičius | 0 | 0,5 | 1 | 1,5 | 2 |
|---|---|---|---|---|---|
| Blastai kaulų čiulpuose, % | <5 | 5–10 | – | 11–20 | 21–30 |
| Kariotipas | Geras | Vidutinis | Blogas | – | – |
| skaičius | 0–1 | 2–3 | – | – | – |
Kariotipas:
- Geras: be pakitimų, -y, del(5q), del(20q)
- Blogas: kompleksinės chromosomų (>2), 7-os chromosomos aberacijos
- Vidutinis: visi kiti, nepriskiriami blogo ir gero kariotipo grupėms.
Rizikos apskaičiavimas:
- Maža rizika (angl. low risk): 0 taškų
- Vidutinė rizika-1 (angl. intermediate risk-1): 0,5–1 taškas
- Vidutinė rizika-2 (angl. intermediate risk-2): 1,5–2 taškai
- Didelė rizika (angl. high risk): >2,5 taškų
IPSS-R
IPSS-R yra išplėsta IPSS klasifikacija, kurioje tiksliau klasifikuojama ir suteikiama daugiau reikšmės kariotipui (chromosomų pakitimams). IPSS-R išskiria 5 rizikos grupes.
| Taškų skaičius | 0 | 0,5 | 1 | 1,5 | 2 | 3 | 4 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Kariotipas | A | – | B | – | C | D | E |
| Blastai kaulų čiulpuose, % | <3 | – | 3–4 | – | 5–10 | – | >10 |
| Hemoglobinas, g/dL | >10 | – | 8–10 | <8 | – | – | – |
| Trombocitų skaičius, /nL | >99 | 50–99 | <50 | – | – | – | – |
| Neutrofilų skaičius, /nL | >799 | <800 | – | – | – | – | – |
Kariotipas:
- A – labai geras: -Y; del(11q)
- B – geras: normalus, be pakitimų; del(5q); del(12p); del(20q); dvigubas klonas su del(5q)
- C – vidutinis: del(7q); +8; +19; i(17q); kiti dvigubi ar pavieniai kloniniai pokyčiai
- D – blogas: -7; inv(3)/t(3q)/del(3q); dvigubas klonas su -7/del(7q); kompleksinis kariotipas su 3
- E – labai blogas: daugiau negu 3
Rizikos apskaičiavimas:
Gydymas
Mielodisplastiniai sindromai gydomi pagal jų riziką. Mažos rizikos ligoniai paprastai gydomi mažinant ligos simptomus kraujo transfuzijomis, vaistais, siekiant pagerinti ligonio gyvenimo kokybę. Didelės rizikos mielodisplastiniams sindromams vienas pagrindinių gydymo tikslų yra išvengti ligos progresavimo ir virsmo ūmine mielogenine leukemija, kadangi ši komplikacija daugeliui pacientų baigiasi mirtimi.
Mažos rizikos MDS
Mažos rizikos mielodisplastiniams sindromams priskiriami IPSS mažos rizikos ir IPSS vidutinės rizikos-1 susirgimai. Gydymo pagrindas šioje situacijoje yra aktyvus stebėjimas ir gydymo skyrimas orientuojantis į ligonio simptomus.
- Aktyvus stebėjimas neskiriant gydymo taikomas tuomet, kai pakitimai kraujyje nėra labai išreikšti. Pagrindinė priežastis pradėti gydymą paprastai yra didėjanti anemija.
- Kraujo komponentų transfuzijos yra pagrindinis simptominio gydymo metodas. Esant anemijai perpilama eritrocitų masė, esant trombocitopenijai ir kraujavimui skiriami trombocitai. Dėl padažnėjus infekcijoms gali būti skiriami antibiotikai, nors profilaktika antibiotikais nerekomenduojama. Būtina atsižvelgti į skiepijimų rekomendacijas ir jų laikytis.
- Dėl dažnai atliekamų kraujo transfuzijų MDS sergantys pacientai gauna daug geležies, todėl per keletą mėnesių ar metų išsivysto . Tyrimai rodo, kad gydymas geležį surišančiais medikamentais (chelatoriais) pacientai išgyvena ilgiau Manoma, kad sumažėjęs geležies kiekis teigiamai veikia hemopoezę ir susilpnina deguonies radikalų kenksmingą poveikį kaulų čiulpų ląstelėms.
- gali būti skiriami esant mažam granulocitų skaičiui ir dažnoms infekcijoms. Tyrimų, kurie rodytų padidėjusį ligonių išgyvenamumą skiriant šį gydymą, nėra.
- Kadangi pagrindinis simptomas dažniausiai yra anemija, gali būti skiriamas eritropoetinas, jis 20–25% ligonių padeda išvengti kraujo transfuzijų. Kombinuojant eritropoetiną ir granulocitų kolonijas stimuliuojančius faktorius efektas dažnai būna geresnis, negu skiriant šiuos vaistus po vieną. Eritropoetinas efektyviausiai veikia ligoniams, kuriems nustatoma maža jo koncentracija kraujyje (<500 IE/ml).
- Esant trombocitopenijai gali būti skiriami trombopoetino ir romiplostimas.
- Yra duomenų apie efektyvumą.
- Imunomoduliuojantys vaistai – imidai – efektyvūs gydant MDS su 5 chromosomos delecija del(5q). Skiriant lenalidomidą gaunamas atsakas 60–70% ligonių, jiems nebereikia transfuzijų. Lenalidomidas efektyvus ir ligoniams, neturintiems 5 chromosomos mutacijų, tačiau atsakas šioje grupėje kur kas mažesnis ir siekia 25–40%.
- Imunosupresiniai preparatai efektyvūs nedidelei daliai ligonių, kuriems nustatyti hipoceliuliniai kaulų čiulpai (sumažėjęs ląstelių skaičius), maža ligos rizika ir nedidelis transfuzijų poreikis. Gali būti skiriamas , , atsakas pasiekiamas iki 30% ligonių, jiems tampa nebereikalingos transfuzijos. Šis gydymas gana agresyvus, turi daug nepageidaujamų poveikių, todėl turėtų būti skiriamas atsargiai ir tinkamai atrinktiems ligoniams.
Didelės rizikos MDS
Didelės rizikos mielodisplastiniams sindromams priskiriami IPSS vidutinės rizikos-2 ir didelės rizikos susirgimai. Gydymo tikslas yra išvengti arba atitolinti progresavimą iki ūminės mielogeninės leukemijos.
- Esant gerai paciento būklei, jaunesniam amžiui galima skirti intensyvią chemoterapiją (ūminės mielogeninės leukemijos gydymo schemą) ir kamieninių kraujo ląstelių transplantaciją, tačiau toks gydymas turėtų būti skiriamas klinikinių tyrimų forma. Alogeninė kamieninių kraujo ląstelių transplantacija yra vienintelis šiuo metu žinomas būdas išgydyti MDS.
- ir yra vaistai, kurių veikimas pagrįstas tiesioginiu citotoksiniu poveikiu ir DNR metilinimo slopinimu. Jie didelės rizikos MDS yra efektyvesni už kitus gydymo metodus ir prailgina ligonių išgyvenamumą 6–9 mėnesiais. Abiejų preparatų poveiksi nėra greitas. rezultatai paprastai pastebimi ne anksčiau nei po keleto mėnesių.
- Neintensyvi chemoterapija yra bene seniausiai taikomas gydymo metodas. Skiriamas arba nedidelėmis dozėmis, šie vaistai skirtini kaip gelbstintis simptominis gydymas nesant atsako į gydymą kitais efektyvesniais preparatais.
Šaltiniai
- Neukirchen et al. Incidence and prevalence of myelodysplastic syndromes: data from the Düsseldorf MDS-registry. Leuk Res 35: 1591–1596, 2011http://www.lrjournal.com/article/S0145-2126%2811%2900272-4/abstract
- Swerdlow et al. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues 4th edition, IARC, Lyon 2008.
- Greenberg et al. International scoring system for evaluating prognosis in myelodysplastic syndromes. Blood 89:2079-2088, 1997.
- Germing et al. Refinement of the international prognostic scoring system (IPSS) by including LDH as an additional prognostic variable to improve risk assessment in patients with primary myelodysplastic syndromes (MDS). Leukemia 19:2223-2231, 2005. http://www.nature.com/leu/journal/v19/n12/full/2403963a.html
- Nolte et al. Results from a 1-year, open-label, single arm, multi-center trial evaluating the efficacy and safety of oral Deferasirox in patients diagnosed with low and int-1 risk myelodysplastic syndrome (MDS) and transfusion-dependent iron overload. Ann Hematol 92:191-198, 2013. http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00277-012-1594-z
- Greenberg et al: Treatment of myelodysplastic syndrome patients with erythropoietin with or without granulocyte colony-stimulating factor: results of a prospective randomized phase 3 trial by the Eastern Cooperative Oncology Group (E1996). Blood 114:2393-2400, 2009.
- Kuendgen et al. Valproic acid for the treatment of myeloid malignancies. Cancer 110:943-954, 2007. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cncr.22891/abstract;jsessionid=CAC528E397DA0F12F6EB260B3F544B7C.f02t03
- List et al. Lenalidomide in the myelodysplastic syndrome with chromosome 5q deletion. N Engl J Med 355:1456-1465, 2006. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=17021321
- Raza et al: Phase 2 study of lenalidomide in transfusion-dependent, low-risk, and intermediate-1 risk myelodysplastic syndromes with karyotypes other than deletion 5q. Blood 111:86-93, 2008. http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/111/1/86
- Passweg et al. Immunosuppressive therapy for patients with myelodysplastic syndrome: a prospective randomized multicenter phase III trial comparing antithymocyte globulin plus cyclosporine with best supportive care-SAKK 33/99. J Clin Oncol 29:303-309, 2011. http://jco.ascopubs.org/content/29/3/303
- Fenaux et al. Efficacy of azacitidine compared with that of conventional care regimens in the treatment of higher-risk myelodysplastic syndromes: a randomised, open-label, phase III study. Lancet Oncol 10:223-232, 2009. http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045%2809%2970003-8/fulltext
Autorius: www.NiNa.Az
Išleidimo data:
vikipedija, wiki, lietuvos, knyga, knygos, biblioteka, straipsnis, skaityti, atsisiųsti, nemokamai atsisiųsti, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, pictu, mobilusis, porn, telefonas, android, iOS, apple, mobile telefl, samsung, iPhone, xiomi, xiaomi, redmi, pornografija, honor, oppo, Nokia, Sonya, mi, pc, web, kompiuteris, Informacija apie Mielodisplastiniai sindromai, Kas yra Mielodisplastiniai sindromai? Ką reiškia Mielodisplastiniai sindromai?
Mielodisplastiniai sindromaiMielodisplastiniu sindromu sergancio ligonio kraujyje matomi skirtingo dydzio ir formos eritrocitai vadinamoji poikilocitoze ir anizocitoze Centre matomas nenormalus be granuliu ir su dvieju segmentu branduoliu Tokia lastele vadinama pseudo Pelger lastele ir budinga MDS ICD 10D46ICD 9238 7ICD O9980 0 9998 3LiguDB8604 Mielodisplastiniai sindromai MDS arba mielodisplaziniai sindromai vienaskaita mielodisplastinis sindromas didele grupe kraujo ligu kurioms budinga del kamieniniu kraujo lasteliu kaulu ciulpuose sutrikusi kraujodara pasireiskianti anemija ir kitu kraujo lasteliu skaiciaus pakitimais dazniausiai sumazejimu vadinamosiomis bei padidejusia rizika issivystyti uminei mielogeninei leukemijai EpidemiologijaMDS yra viena dazniausiu kraujo ligu sergamumas siekia 4 5 100 000 zmoniu per metus Tai vyresnio amziaus zmoniu liga beveik visada diagnozuojama vyresniame nei 60 metu amziuje Sergamumas mielodisplastiniais sindromais tarp 70 meciu pasiekia 30 100 000 per metus o ligoniu amziaus mediana yra 75 metai PriezastysChemoterapija ir radioterapija gali buti ligos priezastis iki 10 ligoniu kitiems priezastis nenustatoma Yra duomenu kad rizika susirgti padidina benzolas ir rukymas PatogenezeManoma kad MDS issivysto del mutaciju kamieninese kraujo lastelese kaulu ciulpuose Mutacijas turincioms lastelems aktyviai dauginantis ju skaicius dideja budinga labai suaktyvejusi apoptoze Del greitos proliferacijos mutaciju skaicius toliau dideja ir palaipsniui gali issivystyti umine mielogenine leukemija Del sutrikusio kraujo lasteliu brendimo sumazeja normaliu lasteliu skaicius kraujyje del ko pasireiskia anemija trombocitopenija leukopenija ir joms budingos komplikacijos KlasifikacijaMDS rusys Pagal WHO 2008 metu rekomendacijas MDS skirstomi į 8 pagrindines grupes kai kurie dar smulkiau skirstomi į pogrupius Lenteleje pateikiamos visos mielodisplastiniu sindromu formos ir jiems budingi pakitimai periferiniame kraujyje ir kaulu ciulpuose Skliausteliuose pateikiami tarptautineje ir medicinineje literaturoje naudojami siu ligu sutrumpinimai Lasteliu displazija MDS klasifikacijoje apibreziama kaip daugiau nei 10 atitinkamos eiles lasteliu turinciu displazijai budingus pakitimus Mielodisplastinis sindromas Kraujas Kaulu ciulpaiRefrakterine citopenija su vienos eiles displazija RA RN RT lt 1 blastu anemija arba arba trombocitopenija lt 5 blastu izoliuota maziau kaip 15 ziediniu RARS Anemija lt 1 blastu Tik lt 5 blastu lt 15 ziediniu sideroblastu RCMD Keliu lasteliu eiliu lt 1 blastu nera Auer lazdeliu monocitu skaicius lt 1x109 L Displazijos pozymiai visu eiliu arba maziausiai dvieju eiliu lastelese nera Auer lazdeliu gt 15 ziediniu sideroblastuRCMD su ziediniais sideroblastais RCMD RS Kaip RCMD Kaip RCMD tik gt 15 ziediniu sideroblastu 1 RAEB 1 Citopenija lt 5 blastu nera Auer lazdeliu monocitu skaicius lt 1x109 L Vienos ar keliu eiliu blastu skaicius 5 9 nera Auer lazdeliu 2 RAEB 2 Citopenija 5 19 blastu gali buti Auer lazdeles monocitu skaicius lt 1x109 L Vienos ar keliu eiliu blastu skaicius 10 19 gali buti Auer lazdeliuMDS kitaip neklasifikuojamas Citopenija blastu lt 1 nera Auer lazdeliu Vienos eiles displazija blastu lt 5 nera Auer lazdeliu 5q Anemija trombocitu skaicius normalus arba padidejes Megakariocitai pavieniais apvaliais branduoliais blastu lt 5 izoliuota 5q delecija nera Auer lazdeliu SimptomaiDazniausiai sios ligos pasireiskia anemijos simptomais ligonius vargina nuovargis blogas fizinio kruvio toleravimas Reciau pasitaiko polinkis kraujavimui padaznejusios infekcijos Daznai liga nustatoma atsitiktinai atlikus kraujo tyrima del kitu priezasciu Kai kuriems ligoniams budinga DiagnostikaLiga diagnozuojama atlikus bendra kraujo tyrima kuriame nustatomas vienos ar keliu kraujo lasteliu rusiu skaiciaus sumazejimas Diagnostikai butina kaulu ciulpu punkcija ir biopsija bei citologinis ir histologinis istyrimas nustatant pozymius blastu skaiciu nudazius geleziai specifiniu metodu suskaiciuojamas ziediniu skaicius MDS yra atmetimo diagnoze kadangi kaulu ciulpuose stebimi pakitimai budingi ir daugeliui kitu kraujo ligu pavyzdziui vitamino B12 trukumui Del sios priezasties reikalingi papildomi tyrimai Periferinis kraujas Bendras kraujo tyrimas skaicius gelezies apykaitos parametrai Eritropoetinas Vitaminas B12 foline rugstisKaulu ciulpai Citologinis tyrimas gelezies dazymas Histologinis tyrimas tyrimas chromosomu aberaciju analize imunofenotipavimas Molekuliniai genetiniai tyrimai JAK2 mutacija RUNX 1 TP53 ir kt Diferencine diagnozeToksinis ar vaistu sukeltas kaulu ciulpu funkcijos slopinimas ypac del svino etilo alkoholio poveikio Aplastine anemija izoliuota aplastine anemija Kaulu ciulpu reakcija į kita liga ZIV infekcija hepatitas tuberkulioze autoimunines ligos Paroksizmine naktine hemoglobinurija Imunines kilmes trombocitopenija Mieloproliferacines neoplazijos MPN Mielodisplastines mieloproliferacines ligos Plaukuotuju lasteliu leukemija umine leukemija Įgimtos diseritropoetines anemijosPrognoze ir jos įvertinimasDazniausia mirties priezastis yra ligos progresavimas ir virtimas umine mielogenine leukemija Greta ligonio amziaus ir kitu ligu svarbiausi prognostiniai parametrai yra blastu skaicius kaulu ciulpuose citogenetiniai MDS ypatumai poreikis koncentracija Placiausiai naudojamos trys prognostinio klasifikavimo sistemos IPSS IPSS R ir WPSS IPSS Si istoriskai pirmoji klasifikavimo sistema skirsto MDS į 4 skirtingos rizikos grupes Pagal 3 parametrus pacientas ir jo rodikliai įvertinami skirtinga tasku suma kuri nulemia rizikos grupe Tasku skaicius 0 0 5 1 1 5 2Blastai kaulu ciulpuose lt 5 5 10 11 20 21 30Kariotipas Geras Vidutinis Blogas skaicius 0 1 2 3 Kariotipas Geras be pakitimu y del 5q del 20q Blogas kompleksines chromosomu gt 2 7 os chromosomos aberacijos Vidutinis visi kiti nepriskiriami blogo ir gero kariotipo grupems Rizikos apskaiciavimas Maza rizika angl low risk 0 tasku Vidutine rizika 1 angl intermediate risk 1 0 5 1 taskas Vidutine rizika 2 angl intermediate risk 2 1 5 2 taskai Didele rizika angl high risk gt 2 5 taskuIPSS R IPSS R yra isplesta IPSS klasifikacija kurioje tiksliau klasifikuojama ir suteikiama daugiau reiksmes kariotipui chromosomu pakitimams IPSS R isskiria 5 rizikos grupes Tasku skaicius 0 0 5 1 1 5 2 3 4Kariotipas A B C D EBlastai kaulu ciulpuose lt 3 3 4 5 10 gt 10Hemoglobinas g dL gt 10 8 10 lt 8 Trombocitu skaicius nL gt 99 50 99 lt 50 Neutrofilu skaicius nL gt 799 lt 800 Kariotipas A labai geras Y del 11q B geras normalus be pakitimu del 5q del 12p del 20q dvigubas klonas su del 5q C vidutinis del 7q 8 19 i 17q kiti dvigubi ar pavieniai kloniniai pokyciai D blogas 7 inv 3 t 3q del 3q dvigubas klonas su 7 del 7q kompleksinis kariotipas su 3 E labai blogas daugiau negu 3 Rizikos apskaiciavimas Labai maza rizika angl very low risk gt 2 taskai Maza rizika angl low risk 2 3 taskai Vidutine rizika 1 angl intermediate risk 1 3 5 4 5 taskai Vidutine rizika 2 angl intermediate risk 2 5 6 taskai Didele rizika angl high risk gt 6 taskaiGydymasMielodisplastiniai sindromai gydomi pagal ju rizika Mazos rizikos ligoniai paprastai gydomi mazinant ligos simptomus kraujo transfuzijomis vaistais siekiant pagerinti ligonio gyvenimo kokybe Dideles rizikos mielodisplastiniams sindromams vienas pagrindiniu gydymo tikslu yra isvengti ligos progresavimo ir virsmo umine mielogenine leukemija kadangi si komplikacija daugeliui pacientu baigiasi mirtimi Mazos rizikos MDS Mazos rizikos mielodisplastiniams sindromams priskiriami IPSS mazos rizikos ir IPSS vidutines rizikos 1 susirgimai Gydymo pagrindas sioje situacijoje yra aktyvus stebejimas ir gydymo skyrimas orientuojantis į ligonio simptomus Aktyvus stebejimas neskiriant gydymo taikomas tuomet kai pakitimai kraujyje nera labai isreiksti Pagrindine priezastis pradeti gydyma paprastai yra didejanti anemija Kraujo komponentu transfuzijos yra pagrindinis simptominio gydymo metodas Esant anemijai perpilama eritrocitu mase esant trombocitopenijai ir kraujavimui skiriami trombocitai Del padaznejus infekcijoms gali buti skiriami antibiotikai nors profilaktika antibiotikais nerekomenduojama Butina atsizvelgti į skiepijimu rekomendacijas ir ju laikytis Del daznai atliekamu kraujo transfuziju MDS sergantys pacientai gauna daug gelezies todel per keleta menesiu ar metu issivysto Tyrimai rodo kad gydymas gelezį surisanciais medikamentais chelatoriais pacientai isgyvena ilgiau Manoma kad sumazejes gelezies kiekis teigiamai veikia hemopoeze ir susilpnina deguonies radikalu kenksminga poveikį kaulu ciulpu lastelems gali buti skiriami esant mazam granulocitu skaiciui ir daznoms infekcijoms Tyrimu kurie rodytu padidejusį ligoniu isgyvenamuma skiriant sį gydyma nera Kadangi pagrindinis simptomas dazniausiai yra anemija gali buti skiriamas eritropoetinas jis 20 25 ligoniu padeda isvengti kraujo transfuziju Kombinuojant eritropoetina ir granulocitu kolonijas stimuliuojancius faktorius efektas daznai buna geresnis negu skiriant siuos vaistus po viena Eritropoetinas efektyviausiai veikia ligoniams kuriems nustatoma maza jo koncentracija kraujyje lt 500 IE ml Esant trombocitopenijai gali buti skiriami trombopoetino ir romiplostimas Yra duomenu apie efektyvuma Imunomoduliuojantys vaistai imidai efektyvus gydant MDS su 5 chromosomos delecija del 5q Skiriant lenalidomida gaunamas atsakas 60 70 ligoniu jiems nebereikia transfuziju Lenalidomidas efektyvus ir ligoniams neturintiems 5 chromosomos mutaciju taciau atsakas sioje grupeje kur kas mazesnis ir siekia 25 40 Imunosupresiniai preparatai efektyvus nedidelei daliai ligoniu kuriems nustatyti hipoceliuliniai kaulu ciulpai sumazejes lasteliu skaicius maza ligos rizika ir nedidelis transfuziju poreikis Gali buti skiriamas atsakas pasiekiamas iki 30 ligoniu jiems tampa nebereikalingos transfuzijos Sis gydymas gana agresyvus turi daug nepageidaujamu poveikiu todel turetu buti skiriamas atsargiai ir tinkamai atrinktiems ligoniams Dideles rizikos MDS Dideles rizikos mielodisplastiniams sindromams priskiriami IPSS vidutines rizikos 2 ir dideles rizikos susirgimai Gydymo tikslas yra isvengti arba atitolinti progresavima iki umines mielogenines leukemijos Esant gerai paciento buklei jaunesniam amziui galima skirti intensyvia chemoterapija umines mielogenines leukemijos gydymo schema ir kamieniniu kraujo lasteliu transplantacija taciau toks gydymas turetu buti skiriamas klinikiniu tyrimu forma Alogenine kamieniniu kraujo lasteliu transplantacija yra vienintelis siuo metu zinomas budas isgydyti MDS ir yra vaistai kuriu veikimas pagrįstas tiesioginiu citotoksiniu poveikiu ir DNR metilinimo slopinimu Jie dideles rizikos MDS yra efektyvesni uz kitus gydymo metodus ir prailgina ligoniu isgyvenamuma 6 9 menesiais Abieju preparatu poveiksi nera greitas rezultatai paprastai pastebimi ne anksciau nei po keleto menesiu Neintensyvi chemoterapija yra bene seniausiai taikomas gydymo metodas Skiriamas arba nedidelemis dozemis sie vaistai skirtini kaip gelbstintis simptominis gydymas nesant atsako į gydyma kitais efektyvesniais preparatais SaltiniaiNeukirchen et al Incidence and prevalence of myelodysplastic syndromes data from the Dusseldorf MDS registry Leuk Res 35 1591 1596 2011http www lrjournal com article S0145 2126 2811 2900272 4 abstract Swerdlow et al WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues 4th edition IARC Lyon 2008 Greenberg et al International scoring system for evaluating prognosis in myelodysplastic syndromes Blood 89 2079 2088 1997 Germing et al Refinement of the international prognostic scoring system IPSS by including LDH as an additional prognostic variable to improve risk assessment in patients with primary myelodysplastic syndromes MDS Leukemia 19 2223 2231 2005 http www nature com leu journal v19 n12 full 2403963a html Nolte et al Results from a 1 year open label single arm multi center trial evaluating the efficacy and safety of oral Deferasirox in patients diagnosed with low and int 1 risk myelodysplastic syndrome MDS and transfusion dependent iron overload Ann Hematol 92 191 198 2013 http link springer com article 10 1007 2Fs00277 012 1594 z Greenberg et al Treatment of myelodysplastic syndrome patients with erythropoietin with or without granulocyte colony stimulating factor results of a prospective randomized phase 3 trial by the Eastern Cooperative Oncology Group E1996 Blood 114 2393 2400 2009 Kuendgen et al Valproic acid for the treatment of myeloid malignancies Cancer 110 943 954 2007 http onlinelibrary wiley com doi 10 1002 cncr 22891 abstract jsessionid CAC528E397DA0F12F6EB260B3F544B7C f02t03 List et al Lenalidomide in the myelodysplastic syndrome with chromosome 5q deletion N Engl J Med 355 1456 1465 2006 http www ncbi nlm nih gov pubmed term 17021321 Raza et al Phase 2 study of lenalidomide in transfusion dependent low risk and intermediate 1 risk myelodysplastic syndromes with karyotypes other than deletion 5q Blood 111 86 93 2008 http bloodjournal hematologylibrary org content 111 1 86 Passweg et al Immunosuppressive therapy for patients with myelodysplastic syndrome a prospective randomized multicenter phase III trial comparing antithymocyte globulin plus cyclosporine with best supportive care SAKK 33 99 J Clin Oncol 29 303 309 2011 http jco ascopubs org content 29 3 303 Fenaux et al Efficacy of azacitidine compared with that of conventional care regimens in the treatment of higher risk myelodysplastic syndromes a randomised open label phase III study Lancet Oncol 10 223 232 2009 http www thelancet com journals lanonc article PIIS1470 2045 2809 2970003 8 fulltext