Azərbaycan  AzərbaycanDeutschland  DeutschlandLietuva  LietuvaMalta  Maltaශ්‍රී ලංකාව  ශ්‍රී ලංකාවTürkmenistan  TürkmenistanTürkiyə  TürkiyəУкраина  Украина
Pagalba
www.datawiki.lt-lt.nina.az
  • Pradžia

Lėtinė mieloleukemijaSergant lėtine mieloleukemija tiek periferiniame kraujyje tiek ir kaulų čiulpuose randama daug gran

Lėtinė mieloleukemija

  • Pagrindinis puslapis
  • Lėtinė mieloleukemija
Lėtinė mieloleukemija
www.datawiki.lt-lt.nina.azhttps://www.datawiki.lt-lt.nina.az
Lėtinė mieloleukemija

Sergant lėtine mieloleukemija tiek periferiniame kraujyje, tiek ir kaulų čiulpuose randama daug granulocitinės eilės ląstelių (neutrofilų, bazofilų) ir jų jaunų, tarpinių formų.
ICD-10C92.1
ICD-9205.1
ICD-O9875/3
LigųDB2659

Lėtinė mieloleukemija, arba lėtinė mielogeninė leukemija (LML) – , mieloproliferacinė neoplazija, kuriai būdingas didelis mieloidinės kilmės leukocitų, ypač neutrofilų, bazofilų ir jaunų tarpinių formų skaičiaus padidėjimas periferiniame kraujyje ir kaulų čiulpuose. Tai antroji pagal dažnumą (po lėtinės limfoleukemijos) lėtinės leukemijos forma, kuria dažniausiai susergama vidutiniame ir vyresniame amžiuje. Lėtinės mieloleukemijos atsiradimo priežastis yra , esantis Filadelfijos chromosomoje, randamas beveik visose kraujodaros ląstelėse. Ši chromosoma atsiranda įvykus ląstelės dalijimosi klaidai, dėl jos susiformuoja nenormalų fermentą tirozinkinazę koduojantis genas ir ląstelės kaulų čiulpuose ima nekontroliuojamai daugintis. Lėtinė mieloleukemija gali būti labai efektyviai gydoma priešvėžiniais vaistais, priskiriamais tirozinkinazės inhibitorių grupei. Šie medikamentai, pradėti skirti nuo 2001 metų, dramatiškai pakeitė ligos gydymą ir labai pagerino pacientų prognozę: liga išgydoma arba kontroliuojama daugiau nei 95% sergančiųjų.

Istorija

   Šį puslapį ar jo dalį reikia sutvarkyti pagal Vikipedijos standartus.
Jei galite, sutvarkykite.
  • 1845 metais Edinburgo patologas John Hughes Bennett aprašė pirmąjį lėtinės mieloleukemijos atvejį Edinburgo medicinos žurnale („Case of Hypertrophy of the Spleen and Liver in which Death Took Place from Suppuration of the Blood“); praėjus keletui savaičių Berlyne aprašė panašų atvejį. Manoma, kad šie du ligoniai yra pirmieji žinomi lėtinės mieloleukemijos pacientai. Bennett manė, kad ligos priežastis yra infekcija, Virchovo nuopelnas laikomas didesniu, kadangi jis įtarė piktybinę, vėžinę kraujo ligą ir pavartojo terminą leukemija. Vėliau iškilus diskusijai dėl pirmumo teisės Rudolfas Virchovas pripažino brito pirmumą.
  • 1865 metais Heinrich Lissauer aprašė arseną, kaip vaistą leukemijos gydymui. Nieko naujo, kadangi arseno taikymas vėžio gydymui buvo aprašytas senovės Indijos gydytojo Ramayana dar prieš 2000 metų.
  • 1872 metais Ernst Neumann nustatė, kad leukemijos ląstelės atsiranda kaulų čiulpuose, per keletą dešimtmečių buvo atskirtos mieloidinių ir limfoidinių ląstelių leukemijos, lėtinė mieloleukemija priskirta pirmajai grupei.
  • 1920 metais gydymui pradėta sėkmingai taikyti radioterapija į blužnies sritį.
  • 1960 metais Nowell ir Hungerford atrasta Filadelfijos chromosoma buvo tiesioginis įrodymas, kad lėtinės mieloleukemijos priežastis yra DNR pažeidimas.
  • Po trylikos metų, 1973-iais Rowley nustatė tikslią translokaciją tarp 9 ir 22 chromosomų, kurios pasekoje susiformuoja Filadelfijos chromosoma
  • Nuo 1980 iki 1990 metų atrastas translokacijos metu susiformuoojantis genas BCR/ABL, jo reguliuojamas fermentas tirozinkinazė ir išsiaiškintas jos poveikis kraujo ląstelių proliferacijai – sukurtas ligos modelis.
  • 1996 sukurtas pirmasis tirozinkinazės inhibitorius , nuo 2001 metų pradėtas skirti ligoniams

Epidemiologija

Lėtinė mieloleukemija sudaro apie 20% visų suaugusiųjų laukemijos formų. Liga galima susirgti bet kuriame amžiuje, tačiau dažniausiai ji nustatoma nuo 40 iki 70 metų, amžiaus mediana diagnozės metu yra 65 metai. Sergamumas Europoje siekia 1-2/100000 gyventojų per metus, tačiau ligotumas nuolat didėja, kadangi pacientai dėl efektyvaus gydymo išgyvena vis ilgiau . Per metus miršta apie 1–1,5% LML ligonių.

Lietuvoje LML per metus diagnozuojama maždaug 40 naujų lėtinės mieloleukemijos atvejų, 25% diagnozės metu yra 70–80 metų amžiaus.

Priežastys

Nors ligos mechanizmai () jau pakankamai gerai išsiaiškinti, kas ją sukelia, nėra žinoma, Yra duomenų apie padidėjusią riziką po jonizuojančios spinduliuotės poveikio, taip pat po ilgo kontakto su benzenu. Nustatytas ženklus sergamumo padidėjimas Japonijoje po Hirosimos ir Nagasakio atominio bombardavimo.

Patogenezė

Ligos priežastis yra nekontroliuojamas kamieninės kraujo ląstelės dalijimasis dėl sutrikusio signalo perdavimo ląstelėje. Beveik visais atvejais nustatoma Filadelfijos chromosoma (translokacija t(9;22)(q34;q11)): dėl klaidos dalijantis ląstelei 9 ir 22 chromosoma apsikeičia fragmentais (BCR iš 22 ir ABL iš 9 chromosomos), dėl to iš šių fragmentų 22 chromosomoje susidaro naujas , o 9 chromosomoje ABL/BCR genas. Filadelfijos chromosoma vadinama dėl šio apsikeitimo fragmentais sutrumpėjusi 22 chromosoma.

ABL genas koduoja fermentą tirozinkinazę, kuris reguliuoja ląstelės dalijimąsi. Normaliomis sąlygomis šio geno aktyvumas kinta ir gali būti reguliuojamas. Susijungus ABL ir BCR genų atkarpoms susiformavęs BCR/ABL genas yra nuolat aktyvus, todėl kamieninės kraujo ląstelės nuo tam tikro brendimo laipsnio pradeda nekontroliuojamai daugintis, jų proliferacija nebegali būti reguliuojama normaliais fiziologiniais mechanizmais. BCR/ABL geno koduojamas baltymas nuolat sintetinamas, jis aktyvina eilę intraląstelinių proteinų, kurie reguliuoja ląstelės ciklą. Tuo pat metu šis baltymas slopina DNR pažaidų reparaciją, todėl ląstelėse kaupiasi mutacijos: šiuo reiškiniu pagrįsta LML ligos progresija ir perėjimas iš vienos ligos fazės į kitą, taip pat rizika virsti ūmine mielogenine leukemija arba rečiau ūmine limfogenine leukemija.

Nedidelei daliai ligonių (iki 15%) Filadelfijos chromosoma nenustatoma, tačiau beveik visais atvejais randamas patologinis genas BCR/ABL. Chromosomos gali būti nerandama dėl sudėtingų ir kompleksinių citogenetinių pakitimų. Maždaug 5% atvejų nepavyksta nustatyti nei Filadelfijos chromosomos, nei BCR/ABL geno, šių ligonių prognozė yra kur kas blogesnė, jų liga nereaguoja į gydymą tirozinkinazės inhibitoriais.

Klasifikacija ir ligos fazės

Pagal ligos natūralią eigą išskiriamos trys fazės, tačiau svarbu žinoti, kad šis skirstymas atsirado dar iki naujų efektyvių vaistų – tirozinkinazės inhibitorių atradimo ir taikymo gydymui. Šiuo metu liga dažniausiai vaistais kontroliuojama ir labai ilgai išlieka lėtinėje fazėje.

Lėtinė fazė

Ji gali trukti daug metų, jos metu ligoniai dažniausiai neturi simptomų, arba jie labai neišreikšti. Gali varginti pilvo tempimas dėl blužnies padidėjimo, anemijos simptomai. Nesubrendusių mieloidinių blastų skaičius kraujyje ir kaulų čiulpuose yra mažiau nei 10%.

Akceleracijos fazė

Šioje fazėje liga ima greičiau progresuoti: didėja blužnis, leukocitų skaičius kraujyje, progresuoja anemija, gali būti B simptomai. WHO diagnostikai rekomenduoja šiuos akceleracijos fazės kriterijus, iš kurių pakanka bent vieno:

  • Blastų skaičius kraujyje arba kaulų čiulpuose 10–19% (nepaisant gydymo)
  • >20% bazofilų kraujyje arba kaulų čiulpuose
  • Trombocitų skaičius >1 000 000 (nepaisant gydymo) arba <100 000 x 109/L
  • Papildomai nustatyti genetiniai pakitimai, naujai atsiradusios chromosomų
  • Leukocitų skaičius kraujyje nepaisant gydymo >10 G/l
  • Didėjanti blužnis (gydymo fone)
  • Kaulų čiulpuose nustatoma megakariocitų proliferacija su , didėjanti granulocitų

Blastinė krizė

Blastinė krizė yra galutinė lėtinės mieloleukemijos stadija, morfologiškai ir kliniškai tai yra ūminė leukemija. Blastinės krizės kriterijai (diagnozei pakanka vieno):

  • Periferiniame kraujyje arba kaulų čiulpuose 20% ir daugiau blastų
  • Dideli blastų židiniai (klasteriai), histologiškai nustatomi kaulų čiulpų preparate
  • Blastų sankaupos, randamos kituose organuose (odoje, limfiniuose mazguose, kauluose, blužnyje, nervų sistemoje), vadinamosios

Blastinės krizės metu nebrandžios leukeminės ląstelės išstumia normalią kraujodarą, todėl progresuoja anemija, trombocitopenija, didėja polinkis infekcijoms. Negydant ligoniai miršta per keletą savaičių. Blastinės krizės forma pagal ląstelių tipą:

  • Mieloidinė blastinė krizė: apie 70% atvejų, kai nustatomi mieloidinės diferenciacijos blastai. Šiai formai būdinga blogesnė prognozė, atitinka ūminę mielogeninę leukemiją.
  • Limfoidinė blastinė krizė: apie 20–30% atvejų, atitinka ūminę limfogeninę leukemiją
  • Mišri forma: apie 10% atvejų

Norint patikimai atskirti šias formas būtina atlikti tyrimą.

Simptomai

Liga beveik visada diagnozuojama lėtinėje fazėje, neretai visiškai atsitiktinai, dėl kitų priežasčių atlikus kraujo tyrimą. Nustatoma , leukocitų nuokrypis į kairę su daug jaunų ir nebrandžių formų. Pacientai dėl šių kraujo pakitimų dažnai neturi jokių skundų. Dėl blužnies padidėjimo ligoniai gali skųstis pilnumo jausmu, skausmu kairėje pilvo pusėje, kartais esant išreikštai anemijai gali varginti , bloga fizinio krūvio toleracija ir . Ligai progresuojant gali sumažėti kūno masė, pablogėti apetitas.

Diagnostika

  • Anamnezė atkreipiant dėmesį į minėtus simptomus
  • Paciento fizinis ištyrimas, blužnies, kepenų apčiuopa
  • Periferinio kraujo tepinėlis ir mikroskopinis tyrimas yra pagrindinis, leidžiantis įtarti lėtinę mieloleukemiją
  • Polimerazės grandinės reakcija nustatomas periferinio kraujo ląstelėse
  • Kaulų čiulpų punkcija ir biopsija:
Citologinis ir histologinis ištyrimas
tyrimas metafazėje ieškant Filadelfijos chromosomos

Labai nedidelei daliai ligonių, kuriems nenustatoma nei Filadelfijos chromosoma, nei , tačiau kraujo ir kaulų čiulpų pakitimai būdingi LML, turėtų būti diagnozuojama mielodisplastinė/mieloproliferacinė liga – atipinė lėtinė mieloleukemija.

Žemiau pateikiami lėtinės mieloleukemijos lėtinei fazei būdingi periferinio kraujo ir kaulų čiulpų požymiai.

Periferinis kraujas

  • >30 G/l, esant simptominei ir pažengusiai ligai, paprastai kur kas didesnė
  • Leukocitų formulės nuokrypis į kairę dėl jaunų ir tarpinių formų padaugėjimo iki mieloblastų, blastų skaičius <10%
  • Nebrandžių granulocitinės eilės ląstelių (metamielocitų, mielocitų, mieloblastų) >15%
  • Ląstelių morfologija normali, mažiau kaip 10% ląstelių, turinčių požymių
  • Monocitų mažiau kaip 3%, absoliutus skaičius <1 G/l
  • Padidėjęs bazofilų skaičius >2%
  • Normalus arba padidėjęs trombocitų skaičius

Kaulų čiulpai

  • Granulocitinės ląstelių eilės , nuokrypis į kairę; GE-indeksas >10
  • Nėra požymių; išimtis: megakariocitai vienu branduoliu
  • Mažiau nei 10% nediferencijuotų blastų
  • Padidėjęs bazofilų skaičius, retai šiek tiek padidėjęs eozinofilų skaičius
  • Megakariocitai maži, apvaliais ir nesegmentuotais branduoliais
  • Daugiau ar mažiau normali eritropoezė
  • Normalus geležies kiekis, nustatomas specialiu dažymu
  • Pseudo-Gaucher ląstelės ir jūros mėlynumo histiocitai: specifinės LML būdingos ląstelių formos

Diferencinė diagnozė

Lėtinėje fazėje LML gali būti sudėtinga atskirti nuo kitų ligų, kurioms būdingas padidėjęs leukocitų kiekis kraujyje ir nebrandžios jų formos:

  • Infekcija sukelia leukocitozę ir jaunų formų padaugėjimą, tačiau pašalinus priežastį kraujo rodikliai paprastai greit grįžta į normos ribas
  • Reumatinėms ir autoimuninėms ligoms taip pat būdingas leukocitų skaičiaus padaugėjimas, tokiu atveju būtina atlikti papildomus tyrimus dėl šių ligų diagnostikos
  • Leukocitozę su nuokrypiu į kairę (jaunų formų padaugėjimu) gali sukelti kai kurie vaistai (pavyzdžiui, kortikosteroidai)
  • Panašūs kraujo ir kaulų čiulpų pakitimai be Filadelfijos chromosomos ir BCR/ABL geno būdingi kitoms mieloproliferacinėms neoplazijoms ir mielodisplastinėms-mieloproliferacinėms ligoms.
  • Nenustačius Filadelfijos chromosomos ir BCR/ABL transkripto ir nesant aiškių kriterijų, kurie atitiktų kitą mielodisplastinį – mieloproliferacinį susirgimą, liga vadinama atipine lėtine mieloleukemija.

Gydymas

Gydymas iki taikinių terapijos eros

Iki 2001 metų, nuo kurių pradėta taikyti taikinių terapija, LML gydymui buvo skiriama chemoterapija , imunoterapija alfa, kai kuriais atvejais taikyta alogeninė kamieninių kraujo ląstelių transplantacija. Ligonių išgyvenamumas gydant įvairiais metodais siekė vidutiniškai 4 metus nuo diagnozės nustatymo.

Gydymas BCR/ABL inhibitoriais

BCR/ABL inhibitoriai revoliucionavo lėtinės mieloleukemijos gydymą. Oregono universiteto mokslininkas nuo 1993 metų tyrinėjo lėtine mieloleukemija sergančių ligonių ląsteles ir ieškojo būdų, kaip sustabdyti šią ligą. Druker pavyko sudominti Šveicarijos farmacinę kompaniją „Ciba-Geigy“ (šiuo metu ), jis buvo įsitikinęs, kad galima sukurti vaistą, kuris selektyviai blokuotų tik patologinę BCR-ABL tirozinkinazę. Po ilgų tyrimų pavyko susintetinti eilę preparatų, vienas iš kurių pasirodė esąs efektyvus laboratoriniams gyvūnams. 1999 metais imatinibu (Gleevec) pavadintas preparatas buvo skirtas 31 lėtine mieloleukemija sergančiam pacientui. Onkologinėse studijose labai geru rezultatu laikomas jau 30–40 proc. ligonių atsakas į gydymą, tačiau šiame tyrime ligos atsakas stebėtas visiems iki vieno, po dvejus metus trukusių oficialių procedūrų vaistas pasiekė pacientus. 2006 metais pasirodė antros kartos preparatai ir , o 2013 metais – trečios kartos vaistas .

Gydymo tikslai ir remisijos kriterijai

Siekiant vienodai vertinti gydymo efektyvumą naudojami tam tikri kriterijai, kuriais apibrėžiamas lėtinės mieloleukemijos atsakas į gydymą. Europos leukemijos tinklas (angl. European leukemia net) siūlo vartoti šias sąvokas ir sutrumpinimus:

  • Visiška hematologinė remisija (angl. Complete hematologic remission, CHR): trombocitų <450 x 109/L, leukocitų <109, bazofilų <5%, nerandama jaunų granulocitų formų, čiuopiant nepadidėjusi blužnis.
  • Citogenetinis atsakas: Filadelfijos chromosomų nustatymas citogenetiniu tyrimu (paprastai fluorescensijos in situ hibridizacijos-FISH), metafazių skaičius procentais:
Visiška citogenetinė remisija (angl. complete cytogenetic response, CCyR): 0 metafazių, Filadelfijos chromosomos nerandama
Dalinis citogenetinis atsakas (angl. partial cytogenetic response, PCyR): 1–35% metafazių su Filadelfijos chromosoma
Nepilnas citogenetinis atsakas (angl. minor cytogenetic response, MiCyR): 36–65% metafazių su Filadelfijos chromosoma
Minimalus citogenetinis atsakas (angl. minimal cytogenetic response): 66–95% metafazių su Filadelfijos chromosoma
Nėra citogenetinio atsako (angl. no cytogenetic response): >95% metafazių su Filadelfijos chromosoma
  • Molekulinis atsakas: realaus laiko arba židininės polimerazės grandininės reakcijos metodu nustatomas BCR/ABL geno transkriptų (informacinės RNR) skaičius, rezultatas turi būti pateikiamas pagal standartizuotą tarptautinę skalę:
Visiškas molekulinis atsakas (angl. complete molecular response, CMR): BCR/ABL geno transkriptų nerandama. Rezultatas nereiškia, kad jų nėra, tiesiog tyrimas jų nenustato, kadangi skaičius yra žemiau jautrumo ribos, paprastai židininės PGR metodu tai yra 0,0001% arba 106 likusių leukemijos ląstelių
Geras molekulinis atsakas (angl. major molecular response, MMR): BCR/ABL <0,1% pagal tarptautinę skalę

Imatinibas

Pirmasis BCR/ABL inhibitorius buvo tirtas didelės apimties klinikiniame III fazės IRIS (angl. International Randomized Study of Interferon and STI571) tyrime lyginant jį su ir kombinacija. Studija buvo suplanuota kaip palyginamoji, tačiau jau pirmosios tarpinės analizės metu pasirodė, kad imatinibo grupėje rezultatai kur kas geresni, didesnis remisijų dažnis ir gersiau toleruojamas gydymas, todėl visi pacientai buvo pervesti į gydymo imatinibu grupę. 2009 metais pateikta ilgalaikių stebėjimo duomenų analizė parodė, kad po 8 metų 55% ligonių tebebuvo sėkmingai gydomi imatinibu, 81% pacientų buvo be ligos progresijos, ir 93% išgyveno.

Nilotinibas

, antrosios kartos tirozinkinazės inhibitorius, in vitro yra stipresnis BCR/ABL ir kitų tirozinkinazių inhibitorius negu imatinibas, klinikiniuose tyrimuose jis parodė šiek tiek geresnį efektyvumą sumažinant BCR/ABL geno transkriptų skaičių ir šiek tiek kitokį nepageidaujamų poveikių spektrą. Nilotinibas taip pat tyrimuose parodė gerą efektyvumą skiriant po gydymo imatinibu atsparios ligos atvejais. Tarptautinis ENEST klinikinis tyrimas lygino dvi nilotinibo dozes (300 ir 400 mg) ir standartinį gydymą imatinibu naujai diagnozuota LML sergantiems ligoniams. Rezultatai parodė, kad nilotinibu pasiekiama daugiau MMR, negu imatinibu, taip pat mažiau ligos progresavimo į akceleracijos ir blaastinę fazę atvejų.

Dasatinibas

yra Antros kartos tirozinkinazės inhibitorius. Didelės apimties II fazės klinikinis tyrimas DASISION lygino imatinibo ir dasatinibo efektyvumą pacientams skiriant pirmos eilės gydymui lėtinėje fazėje. Po 24 mėnesių 64% dasatinibu gydomų ligonių pasiekė MMR, tarp gydomų imatinibų tokių buvo 46%. Ligos progresavimas nustatytas 2,3% ligonių dasatinibo grupėje ir 5% ligonių imatinibo grupėje. 2012 metais Amsterdame Europos hematologų kongrese pristatyti tyrimo duomenys po 3 metų parodė, kad dasatinibu gydomiems ligoniams dažniau pasiekta MMR, taip pat tarp jų neregistruota nė vieno ligos akceleracijos ar blastinės fazės atvejo. Tarp imatinibu gydytų ligonių ligos perėjimas į akceleracijos ar blastinę fazę nustatytas 3 ligoniams.

Bosutinibas

efektyvumas patvirtintas BELA klinikiniame tyrime, kurio rezultatai paskelbti 2012 metais. Šis tyrimas nepasiekė pagrindinio tikslo įrodyti, kad bosutinibas yra efektyvesnis preparatas už imatinibą, tačiau bosutinibas parodė ne blogesnius rezultatus. Bosutinibo grupėje stebėtas šie tiek greitesnis atsakas ir didesnis remisijų skaičius, taip pat mažiau ligos progresavimo į akceleracijos ir blastinę fazę atvejų. BELA tyrimas įtraukė ir Lietuvos pacientus.

Ponatinibas

yra pirmasis trečios kartos BCR/ABL ir kitų tirozinkinazių inhibitorius. Pirmasis didelės apimties klinikinis tyrimas EPIC (angl. Evaluation of Ponatinib versus Imatinib in Chronic Myeloid Leukemia) parodė jo geresnį efektyvumą lyginant su imatinibu. Labai svarbus ponatinibo pranašumas yra geras poveikis lėtinei mieloleukemijai, kuriai nustatyta : šią mutaciją turintys ligoniai nereaguoja į gydymą kitais tirozinkinazės inhibitoriais ir turi kur kas blogesnę ligos prognozę. Antros fazės klinikinis tyrimas PACE parodė, kad ponatinibas labai efekyvus ligoniams, kurie anksčiau gydyti bent dviejų rūšių tirozinkinazės inhibitoriais: CCyR pasiektas 46% ligonių, o MMR – 34%. Šiame tyrime nustatytas dažnas nepageidaujamas ponatinibo poveikis – arterinių trombozių rizikos padidėjimas

Gydymo rekomendacijos

  • Ligoniams, turintiems , turi būti kuo anksčiau skiriamas , kitų BCR/ABL inhibitorių skyrimas skatina atsparumo formavimasi; šiems pacientams rekomenduojama apsvarstyti alogeninės kamieninių kraujo ląstelių transplantacijos galimybę
  • Kitiems pacientams pirmos eilės gydymui rekomenduojamamas imatinibas, nilotinibas arba dasatinibas; yra duomenų, kad gydant nilotinibu ir dasatinibu pasiekiama daugiau CCyR ir MMR atvejų negu skiriant imatinibą
  • Esant atsparumui, nepakankamam atsakui į gydymą arba netoleruojant medikamento vaistas keičiamas į kitą
  • Jei gydymas antruoju vaistu neefektyvus arba netoleruojamas, skiriamas trečiasis preparatas
  • Jei pacientas gavo gydymą 3 BCR/ABL inhibitoriais ir liga progresuoja, rekomenduojama alogeninė kamieninių kraujo ląstelių transplantacija
  • Diagnozavus ligą akceleracijos arba blastinėje fazėje rekomenduojamas gydymas imatinibu arba dasatinibu (skiriant dvigubomis dozėmis) ir kamieninių kraujo ląstelių transplantacija. Blastinė krizė gali būti gydoma kaip ūminė mielogeninė leukemija

Gydymo atsako vertinimas

Lentelėje pateikiamas gydymo atsako vertinimas pirmos eilės gydymui arba vėlesnių eilių gydymui netoleruojant vaisto.

Laikas Optimalus rezultatas Neoptimalus atsakas į gydymą, reikalingi papildomi tyrimai, stebėjimas Neefektyvus gydymas
Gydymo pradžia Didelės rizikos LML (trisomija 8, izochromosoma 17, trisomija 19 ir kt.)
3 mėn. BCR/ABL <10% ir/arba PCyR BCR/ABL <10% ir/arba Filadelfijos chromosoma 35–95% Nepasiekta hematologinė remisija, Filadelfijos chromosoma >95%
6 mėn. BCR/ABL <1% ir/arba CCyR BCR/ABL 1-10% ir/arba PCyR BCR/ABL >10% ir/arba nepasiekta PCyR
12 mėn. BCR/ABL <0,1% (MMR) BCR/ABL 0,1–1% BCR/ABL >1%, randama Filadelfijos chromosoma
Bet kuriuo metu MMR arba CMR Kloninės chromosomų aberacijos Hematologinės remisijos praradimas, CCyR praradimas, MMR praradimas, BRC/ABL kinazės mutacijos

Kita

Rugsėjo 22 d. yra pasaulinė lėtinės mieloleukemijos diena.

Šaltiniai

  1. Goldman et al. Chronic myeloid leukemia: a historical perspective. Semin Hematol. 2010 Oct;47(4):302-11. doi: 10.1053/j.seminhematol.2010.07.001. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20875546
  2. Faderl et al. Chronic myelogenous leukemia: biology and therapy. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10428738
  3. Hehlmann et al. Chronic myeloid leukaemia. Lancet. 2007 Jul 28;370(9584):342-50. http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(07)61165-9/fulltext
  4. Griskevicius et al. CML in Lithuania 2004–2007. http://www.ihot.lt/uploads/files/cml-in-lithuania-2004-2007.pdf Archyvuota kopija 2013-12-13 iš Wayback Machine projekto.
  5. Savage et al. Clinical features at diagnosis in 430 patients with chronic myeloid leukaemia seen at a referral centre over a 16-year period. Br J Haematol. 1997 Jan;96(1):111-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9012696?dopt=Abstract
  6. Vardiman et al. The World Health Organization (WHO) classification of the myeloid neoplasms. Blood. 2002 Oct 1;100(7):2292-302. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12239137
  7. Tefferi et al. Proposals and rationale for revision of the World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera, essential thrombocythemia, and primary myelofibrosis: recommendations from an ad hoc international expert panel. Blood. 2007 Aug 15;110(4):1092-7. Epub 2007 May 8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17488875
  8. Baccarani et al. European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia: 2013. Blood. 2013 Aug 8;122(6):872-84. doi: 10.1182/blood-2013-05-501569. Epub 2013 Jun 26. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23803709
  9. O’Brien et al. Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2003 Mar 13;348(11):994-1004. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12637609?dopt=Abstract
  10. Baccarani et al. Chronic myeloid leukemia: an update of concepts and management recommendations of European LeukemiaNet. J Clin Oncol. 2009 Dec 10;27(35):6041-51. doi: 10.1200/JCO.2009.25.0779. Epub 2009 Nov 2. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19884523?dopt=Abstract
  11. Weisberg et al. Second generation inhibitors of bcr-abl for the treatment of imatinib-resistant chronic myeloid leukaemia. Nature reviews Cancer 2007;7:345-56.
  12. Kantarijian et al. Nilotinib (formerly AMN107), a highly selective BCR-ABL tyrosine kinase inhibitor, is effective in patients with Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia in chronic phase following imatinib resistance and intolerance. Blood. 2007 Nov 15;110(10):3540-6. Epub 2007 Aug 22. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17715389?dopt=Abstract
  13. Kantarjian et al. Dasatinib versus imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2010 Jun 17;362(24):2260-70. doi: 10.1056/NEJMoa1002315. Epub 2010 Jun 5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20525995
  14. Cortes et al. Bosutinib versus imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia: results from the BELA trial. J Clin Oncol. 2012 Oct 1;30(28):3486-92. Epub 2012 Sep 4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22949154
  15. http://clinicaltrials.gov/show/NCT01650805
  16. Cortes et al. A phase 2 trial of ponatinib in Philadelphia chromosome-positive leukemias. N Engl J Med. 2013 Nov 7;369(19):1783-96. doi: 10.1056/NEJMoa1306494. Epub 2013 Nov 1. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24180494
  17. Larson et al. Nilotinib vs imatinib in patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia in chronic phase: ENESTnd 3-year follow-up. Leukemia. 2012 Oct;26(10):2197-203. doi: 10.1038/leu.2012.134. Epub 2012 May 18. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22699418

Nuorodos

  • BELA studija: apie lėtinės mieloleukemijos gydymą bosutinibu
  • Lėtinė mieloleukemija: išsami ir lengvai supratama informacija pacientams ir jų artimiesiems Archyvuota kopija 2013-12-24 iš Wayback Machine projekto.


Šis straipsnis yra tapęs savaitės straipsniu.

Autorius: www.NiNa.Az

Išleidimo data: 19 Lie, 2025 / 19:40

vikipedija, wiki, lietuvos, knyga, knygos, biblioteka, straipsnis, skaityti, atsisiųsti, nemokamai atsisiųsti, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, pictu, mobilusis, porn, telefonas, android, iOS, apple, mobile telefl, samsung, iPhone, xiomi, xiaomi, redmi, pornografija, honor, oppo, Nokia, Sonya, mi, pc, web, kompiuteris, Informacija apie Lėtinė mieloleukemija, Kas yra Lėtinė mieloleukemija? Ką reiškia Lėtinė mieloleukemija?

Letine mieloleukemijaSergant letine mieloleukemija tiek periferiniame kraujyje tiek ir kaulu ciulpuose randama daug granulocitines eiles lasteliu neutrofilu bazofilu ir ju jaunu tarpiniu formu ICD 10C92 1ICD 9205 1ICD O9875 3LiguDB2659 Letine mieloleukemija arba letine mielogenine leukemija LML mieloproliferacine neoplazija kuriai budingas didelis mieloidines kilmes leukocitu ypac neutrofilu bazofilu ir jaunu tarpiniu formu skaiciaus padidejimas periferiniame kraujyje ir kaulu ciulpuose Tai antroji pagal daznuma po letines limfoleukemijos letines leukemijos forma kuria dazniausiai susergama vidutiniame ir vyresniame amziuje Letines mieloleukemijos atsiradimo priezastis yra esantis Filadelfijos chromosomoje randamas beveik visose kraujodaros lastelese Si chromosoma atsiranda įvykus lasteles dalijimosi klaidai del jos susiformuoja nenormalu fermenta tirozinkinaze koduojantis genas ir lasteles kaulu ciulpuose ima nekontroliuojamai daugintis Letine mieloleukemija gali buti labai efektyviai gydoma priesveziniais vaistais priskiriamais tirozinkinazes inhibitoriu grupei Sie medikamentai pradeti skirti nuo 2001 metu dramatiskai pakeite ligos gydyma ir labai pagerino pacientu prognoze liga isgydoma arba kontroliuojama daugiau nei 95 serganciuju Istorija Sį puslapį ar jo dalį reikia sutvarkyti pagal Vikipedijos standartus Jei galite sutvarkykite 1845 metais Edinburgo patologas John Hughes Bennett aprase pirmajį letines mieloleukemijos atvejį Edinburgo medicinos zurnale Case of Hypertrophy of the Spleen and Liver in which Death Took Place from Suppuration of the Blood praejus keletui savaiciu Berlyne aprase panasu atvejį Manoma kad sie du ligoniai yra pirmieji zinomi letines mieloleukemijos pacientai Bennett mane kad ligos priezastis yra infekcija Virchovo nuopelnas laikomas didesniu kadangi jis įtare piktybine vezine kraujo liga ir pavartojo termina leukemija Veliau iskilus diskusijai del pirmumo teises Rudolfas Virchovas pripazino brito pirmuma 1865 metais Heinrich Lissauer aprase arsena kaip vaista leukemijos gydymui Nieko naujo kadangi arseno taikymas vezio gydymui buvo aprasytas senoves Indijos gydytojo Ramayana dar pries 2000 metu 1872 metais Ernst Neumann nustate kad leukemijos lasteles atsiranda kaulu ciulpuose per keleta desimtmeciu buvo atskirtos mieloidiniu ir limfoidiniu lasteliu leukemijos letine mieloleukemija priskirta pirmajai grupei 1920 metais gydymui pradeta sekmingai taikyti radioterapija į bluznies sritį 1960 metais Nowell ir Hungerford atrasta Filadelfijos chromosoma buvo tiesioginis įrodymas kad letines mieloleukemijos priezastis yra DNR pazeidimas Po trylikos metu 1973 iais Rowley nustate tikslia translokacija tarp 9 ir 22 chromosomu kurios pasekoje susiformuoja Filadelfijos chromosoma Nuo 1980 iki 1990 metu atrastas translokacijos metu susiformuoojantis genas BCR ABL jo reguliuojamas fermentas tirozinkinaze ir issiaiskintas jos poveikis kraujo lasteliu proliferacijai sukurtas ligos modelis 1996 sukurtas pirmasis tirozinkinazes inhibitorius nuo 2001 metu pradetas skirti ligoniamsEpidemiologijaSergamumas letine mieloleukemija pagal amziaus grupes JAV registro duomenys nuo 1998 iki 2008 metu Letine mieloleukemija sudaro apie 20 visu suaugusiuju laukemijos formu Liga galima susirgti bet kuriame amziuje taciau dazniausiai ji nustatoma nuo 40 iki 70 metu amziaus mediana diagnozes metu yra 65 metai Sergamumas Europoje siekia 1 2 100000 gyventoju per metus taciau ligotumas nuolat dideja kadangi pacientai del efektyvaus gydymo isgyvena vis ilgiau Per metus mirsta apie 1 1 5 LML ligoniu Lietuvoje LML per metus diagnozuojama mazdaug 40 nauju letines mieloleukemijos atveju 25 diagnozes metu yra 70 80 metu amziaus PriezastysNors ligos mechanizmai jau pakankamai gerai issiaiskinti kas ja sukelia nera zinoma Yra duomenu apie padidejusia rizika po jonizuojancios spinduliuotes poveikio taip pat po ilgo kontakto su benzenu Nustatytas zenklus sergamumo padidejimas Japonijoje po Hirosimos ir Nagasakio atominio bombardavimo PatogenezeKamieninei lastelei dalijantis 9 ir 22 chromosomos luzta ir apsikeicia nedideliais fragmentais BCR is 22 ir ABL is 9 chromosomos ko pasekoje susiformuoja naujas genas BCR ABL Ligos priezastis yra nekontroliuojamas kamienines kraujo lasteles dalijimasis del sutrikusio signalo perdavimo lasteleje Beveik visais atvejais nustatoma Filadelfijos chromosoma translokacija t 9 22 q34 q11 del klaidos dalijantis lastelei 9 ir 22 chromosoma apsikeicia fragmentais BCR is 22 ir ABL is 9 chromosomos del to is siu fragmentu 22 chromosomoje susidaro naujas o 9 chromosomoje ABL BCR genas Filadelfijos chromosoma vadinama del sio apsikeitimo fragmentais sutrumpejusi 22 chromosoma ABL genas koduoja fermenta tirozinkinaze kuris reguliuoja lasteles dalijimasi Normaliomis salygomis sio geno aktyvumas kinta ir gali buti reguliuojamas Susijungus ABL ir BCR genu atkarpoms susiformaves BCR ABL genas yra nuolat aktyvus todel kamienines kraujo lasteles nuo tam tikro brendimo laipsnio pradeda nekontroliuojamai daugintis ju proliferacija nebegali buti reguliuojama normaliais fiziologiniais mechanizmais BCR ABL geno koduojamas baltymas nuolat sintetinamas jis aktyvina eile intralasteliniu proteinu kurie reguliuoja lasteles cikla Tuo pat metu sis baltymas slopina DNR pazaidu reparacija todel lastelese kaupiasi mutacijos siuo reiskiniu pagrįsta LML ligos progresija ir perejimas is vienos ligos fazes į kita taip pat rizika virsti umine mielogenine leukemija arba reciau umine limfogenine leukemija Nedidelei daliai ligoniu iki 15 Filadelfijos chromosoma nenustatoma taciau beveik visais atvejais randamas patologinis genas BCR ABL Chromosomos gali buti nerandama del sudetingu ir kompleksiniu citogenetiniu pakitimu Mazdaug 5 atveju nepavyksta nustatyti nei Filadelfijos chromosomos nei BCR ABL geno siu ligoniu prognoze yra kur kas blogesne ju liga nereaguoja į gydyma tirozinkinazes inhibitoriais Klasifikacija ir ligos fazesPagal ligos naturalia eiga isskiriamos trys fazes taciau svarbu zinoti kad sis skirstymas atsirado dar iki nauju efektyviu vaistu tirozinkinazes inhibitoriu atradimo ir taikymo gydymui Siuo metu liga dazniausiai vaistais kontroliuojama ir labai ilgai islieka letineje fazeje Letine faze Ji gali trukti daug metu jos metu ligoniai dazniausiai neturi simptomu arba jie labai neisreiksti Gali varginti pilvo tempimas del bluznies padidejimo anemijos simptomai Nesubrendusiu mieloidiniu blastu skaicius kraujyje ir kaulu ciulpuose yra maziau nei 10 Akceleracijos faze Sioje fazeje liga ima greiciau progresuoti dideja bluznis leukocitu skaicius kraujyje progresuoja anemija gali buti B simptomai WHO diagnostikai rekomenduoja siuos akceleracijos fazes kriterijus is kuriu pakanka bent vieno Blastu skaicius kraujyje arba kaulu ciulpuose 10 19 nepaisant gydymo gt 20 bazofilu kraujyje arba kaulu ciulpuose Trombocitu skaicius gt 1 000 000 nepaisant gydymo arba lt 100 000 x 109 L Papildomai nustatyti genetiniai pakitimai naujai atsiradusios chromosomu Leukocitu skaicius kraujyje nepaisant gydymo gt 10 G l Didejanti bluznis gydymo fone Kaulu ciulpuose nustatoma megakariocitu proliferacija su didejanti granulocituBlastine krize Blastine krize yra galutine letines mieloleukemijos stadija morfologiskai ir kliniskai tai yra umine leukemija Blastines krizes kriterijai diagnozei pakanka vieno Periferiniame kraujyje arba kaulu ciulpuose 20 ir daugiau blastu Dideli blastu zidiniai klasteriai histologiskai nustatomi kaulu ciulpu preparate Blastu sankaupos randamos kituose organuose odoje limfiniuose mazguose kauluose bluznyje nervu sistemoje vadinamosios Blastines krizes metu nebrandzios leukemines lasteles isstumia normalia kraujodara todel progresuoja anemija trombocitopenija dideja polinkis infekcijoms Negydant ligoniai mirsta per keleta savaiciu Blastines krizes forma pagal lasteliu tipa Mieloidine blastine krize apie 70 atveju kai nustatomi mieloidines diferenciacijos blastai Siai formai budinga blogesne prognoze atitinka umine mielogenine leukemija Limfoidine blastine krize apie 20 30 atveju atitinka umine limfogenine leukemija Misri forma apie 10 atveju Norint patikimai atskirti sias formas butina atlikti tyrima SimptomaiFluorescencijos in situ hibridizacijos tyrimo metu metafazeje matoma Filadelfijos chromosoma Liga beveik visada diagnozuojama letineje fazeje neretai visiskai atsitiktinai del kitu priezasciu atlikus kraujo tyrima Nustatoma leukocitu nuokrypis į kaire su daug jaunu ir nebrandziu formu Pacientai del siu kraujo pakitimu daznai neturi jokiu skundu Del bluznies padidejimo ligoniai gali skustis pilnumo jausmu skausmu kaireje pilvo puseje kartais esant isreikstai anemijai gali varginti bloga fizinio kruvio toleracija ir Ligai progresuojant gali sumazeti kuno mase pablogeti apetitas DiagnostikaAnamneze atkreipiant demesį į minetus simptomus Paciento fizinis istyrimas bluznies kepenu apciuopa Periferinio kraujo tepinelis ir mikroskopinis tyrimas yra pagrindinis leidziantis įtarti letine mieloleukemija Polimerazes grandines reakcija nustatomas periferinio kraujo lastelese Kaulu ciulpu punkcija ir biopsija Citologinis ir histologinis istyrimas tyrimas metafazeje ieskant Filadelfijos chromosomos dd Labai nedidelei daliai ligoniu kuriems nenustatoma nei Filadelfijos chromosoma nei taciau kraujo ir kaulu ciulpu pakitimai budingi LML turetu buti diagnozuojama mielodisplastine mieloproliferacine liga atipine letine mieloleukemija Zemiau pateikiami letines mieloleukemijos letinei fazei budingi periferinio kraujo ir kaulu ciulpu pozymiai Periferinis kraujas Sergant letine mieloleukemija periferiniame kraujyje randamas padidejes skaicius morfologiskai normaliu leukocitu granulocitines eiles lasteliu Nuotraukoje matomas subrendes neutrofilas kaireje normali kraujyje randama lastele ir desineje jauna neutrofilines lasteles forma paprastai randama tik kaulu ciulpuose gt 30 G l esant simptominei ir pazengusiai ligai paprastai kur kas didesne Leukocitu formules nuokrypis į kaire del jaunu ir tarpiniu formu padaugejimo iki mieloblastu blastu skaicius lt 10 Nebrandziu granulocitines eiles lasteliu metamielocitu mielocitu mieloblastu gt 15 Lasteliu morfologija normali maziau kaip 10 lasteliu turinciu pozymiu Monocitu maziau kaip 3 absoliutus skaicius lt 1 G l Padidejes bazofilu skaicius gt 2 Normalus arba padidejes trombocitu skaiciusKaulu ciulpai Kaulu ciulpu mikroskopiniame preparate matomas letinei mieloleukemijai budingas vaizdas daug mieloidines kilmes jaunu lasteliu mieloblastai metamielocitai mielocitai ir neutrofilai Centre matomas nenormalus mazas megakariocitas vienu branduoliu svarbus displazijos pozymis Granulocitines lasteliu eiles nuokrypis į kaire GE indeksas gt 10 Nera pozymiu isimtis megakariocitai vienu branduoliu Maziau nei 10 nediferencijuotu blastu Padidejes bazofilu skaicius retai siek tiek padidejes eozinofilu skaicius Megakariocitai mazi apvaliais ir nesegmentuotais branduoliais Daugiau ar maziau normali eritropoeze Normalus gelezies kiekis nustatomas specialiu dazymu Pseudo Gaucher lasteles ir juros melynumo histiocitai specifines LML budingos lasteliu formosDiferencine diagnozeLetineje fazeje LML gali buti sudetinga atskirti nuo kitu ligu kurioms budingas padidejes leukocitu kiekis kraujyje ir nebrandzios ju formos Infekcija sukelia leukocitoze ir jaunu formu padaugejima taciau pasalinus priezastį kraujo rodikliai paprastai greit grįzta į normos ribas Reumatinems ir autoimuninems ligoms taip pat budingas leukocitu skaiciaus padaugejimas tokiu atveju butina atlikti papildomus tyrimus del siu ligu diagnostikos Leukocitoze su nuokrypiu į kaire jaunu formu padaugejimu gali sukelti kai kurie vaistai pavyzdziui kortikosteroidai Panasus kraujo ir kaulu ciulpu pakitimai be Filadelfijos chromosomos ir BCR ABL geno budingi kitoms mieloproliferacinems neoplazijoms ir mielodisplastinems mieloproliferacinems ligoms Nenustacius Filadelfijos chromosomos ir BCR ABL transkripto ir nesant aiskiu kriteriju kurie atitiktu kita mielodisplastinį mieloproliferacinį susirgima liga vadinama atipine letine mieloleukemija GydymasGydymas iki taikiniu terapijos eros Iki 2001 metu nuo kuriu pradeta taikyti taikiniu terapija LML gydymui buvo skiriama chemoterapija imunoterapija alfa kai kuriais atvejais taikyta alogenine kamieniniu kraujo lasteliu transplantacija Ligoniu isgyvenamumas gydant įvairiais metodais sieke vidutiniskai 4 metus nuo diagnozes nustatymo Gydymas BCR ABL inhibitoriais BCR ABL inhibitoriai revoliucionavo letines mieloleukemijos gydyma Oregono universiteto mokslininkas nuo 1993 metu tyrinejo letine mieloleukemija serganciu ligoniu lasteles ir ieskojo budu kaip sustabdyti sia liga Druker pavyko sudominti Sveicarijos farmacine kompanija Ciba Geigy siuo metu jis buvo įsitikines kad galima sukurti vaista kuris selektyviai blokuotu tik patologine BCR ABL tirozinkinaze Po ilgu tyrimu pavyko susintetinti eile preparatu vienas is kuriu pasirode esas efektyvus laboratoriniams gyvunams 1999 metais imatinibu Gleevec pavadintas preparatas buvo skirtas 31 letine mieloleukemija serganciam pacientui Onkologinese studijose labai geru rezultatu laikomas jau 30 40 proc ligoniu atsakas į gydyma taciau siame tyrime ligos atsakas stebetas visiems iki vieno po dvejus metus trukusiu oficialiu proceduru vaistas pasieke pacientus 2006 metais pasirode antros kartos preparatai ir o 2013 metais trecios kartos vaistas Gydymo tikslai ir remisijos kriterijai Siekiant vienodai vertinti gydymo efektyvuma naudojami tam tikri kriterijai kuriais apibreziamas letines mieloleukemijos atsakas į gydyma Europos leukemijos tinklas angl European leukemia net siulo vartoti sias savokas ir sutrumpinimus Visiska hematologine remisija angl Complete hematologic remission CHR trombocitu lt 450 x 109 L leukocitu lt 109 bazofilu lt 5 nerandama jaunu granulocitu formu ciuopiant nepadidejusi bluznis Citogenetinis atsakas Filadelfijos chromosomu nustatymas citogenetiniu tyrimu paprastai fluorescensijos in situ hibridizacijos FISH metafaziu skaicius procentais Visiska citogenetine remisija angl complete cytogenetic response CCyR 0 metafaziu Filadelfijos chromosomos nerandama Dalinis citogenetinis atsakas angl partial cytogenetic response PCyR 1 35 metafaziu su Filadelfijos chromosoma Nepilnas citogenetinis atsakas angl minor cytogenetic response MiCyR 36 65 metafaziu su Filadelfijos chromosoma Minimalus citogenetinis atsakas angl minimal cytogenetic response 66 95 metafaziu su Filadelfijos chromosoma Nera citogenetinio atsako angl no cytogenetic response gt 95 metafaziu su Filadelfijos chromosoma dd Molekulinis atsakas realaus laiko arba zidinines polimerazes grandinines reakcijos metodu nustatomas BCR ABL geno transkriptu informacines RNR skaicius rezultatas turi buti pateikiamas pagal standartizuota tarptautine skale Visiskas molekulinis atsakas angl complete molecular response CMR BCR ABL geno transkriptu nerandama Rezultatas nereiskia kad ju nera tiesiog tyrimas ju nenustato kadangi skaicius yra zemiau jautrumo ribos paprastai zidinines PGR metodu tai yra 0 0001 arba 106 likusiu leukemijos lasteliu Geras molekulinis atsakas angl major molecular response MMR BCR ABL lt 0 1 pagal tarptautine skale dd Imatinibas Pirmasis efektyvus tirozinkinazes inhibitorius padares perversma letines mieloleukemijos gydyme buvo imatinibas Glivec Pirmasis BCR ABL inhibitorius buvo tirtas dideles apimties klinikiniame III fazes IRIS angl International Randomized Study of Interferon and STI571 tyrime lyginant jį su ir kombinacija Studija buvo suplanuota kaip palyginamoji taciau jau pirmosios tarpines analizes metu pasirode kad imatinibo grupeje rezultatai kur kas geresni didesnis remisiju daznis ir gersiau toleruojamas gydymas todel visi pacientai buvo pervesti į gydymo imatinibu grupe 2009 metais pateikta ilgalaikiu stebejimo duomenu analize parode kad po 8 metu 55 ligoniu tebebuvo sekmingai gydomi imatinibu 81 pacientu buvo be ligos progresijos ir 93 isgyveno Nilotinibas antrosios kartos tirozinkinazes inhibitorius in vitro yra stipresnis BCR ABL ir kitu tirozinkinaziu inhibitorius negu imatinibas klinikiniuose tyrimuose jis parode siek tiek geresnį efektyvuma sumazinant BCR ABL geno transkriptu skaiciu ir siek tiek kitokį nepageidaujamu poveikiu spektra Nilotinibas taip pat tyrimuose parode gera efektyvuma skiriant po gydymo imatinibu atsparios ligos atvejais Tarptautinis ENEST klinikinis tyrimas lygino dvi nilotinibo dozes 300 ir 400 mg ir standartinį gydyma imatinibu naujai diagnozuota LML sergantiems ligoniams Rezultatai parode kad nilotinibu pasiekiama daugiau MMR negu imatinibu taip pat maziau ligos progresavimo į akceleracijos ir blaastine faze atveju Dasatinibas yra Antros kartos tirozinkinazes inhibitorius Dideles apimties II fazes klinikinis tyrimas DASISION lygino imatinibo ir dasatinibo efektyvuma pacientams skiriant pirmos eiles gydymui letineje fazeje Po 24 menesiu 64 dasatinibu gydomu ligoniu pasieke MMR tarp gydomu imatinibu tokiu buvo 46 Ligos progresavimas nustatytas 2 3 ligoniu dasatinibo grupeje ir 5 ligoniu imatinibo grupeje 2012 metais Amsterdame Europos hematologu kongrese pristatyti tyrimo duomenys po 3 metu parode kad dasatinibu gydomiems ligoniams dazniau pasiekta MMR taip pat tarp ju neregistruota ne vieno ligos akceleracijos ar blastines fazes atvejo Tarp imatinibu gydytu ligoniu ligos perejimas į akceleracijos ar blastine faze nustatytas 3 ligoniams Bosutinibas efektyvumas patvirtintas BELA klinikiniame tyrime kurio rezultatai paskelbti 2012 metais Sis tyrimas nepasieke pagrindinio tikslo įrodyti kad bosutinibas yra efektyvesnis preparatas uz imatiniba taciau bosutinibas parode ne blogesnius rezultatus Bosutinibo grupeje stebetas sie tiek greitesnis atsakas ir didesnis remisiju skaicius taip pat maziau ligos progresavimo į akceleracijos ir blastine faze atveju BELA tyrimas įtrauke ir Lietuvos pacientus Ponatinibas yra pirmasis trecios kartos BCR ABL ir kitu tirozinkinaziu inhibitorius Pirmasis dideles apimties klinikinis tyrimas EPIC angl Evaluation of Ponatinib versus Imatinib in Chronic Myeloid Leukemia parode jo geresnį efektyvuma lyginant su imatinibu Labai svarbus ponatinibo pranasumas yra geras poveikis letinei mieloleukemijai kuriai nustatyta sia mutacija turintys ligoniai nereaguoja į gydyma kitais tirozinkinazes inhibitoriais ir turi kur kas blogesne ligos prognoze Antros fazes klinikinis tyrimas PACE parode kad ponatinibas labai efekyvus ligoniams kurie anksciau gydyti bent dvieju rusiu tirozinkinazes inhibitoriais CCyR pasiektas 46 ligoniu o MMR 34 Siame tyrime nustatytas daznas nepageidaujamas ponatinibo poveikis arteriniu tromboziu rizikos padidejimas Gydymo rekomendacijos Ligoniams turintiems turi buti kuo anksciau skiriamas kitu BCR ABL inhibitoriu skyrimas skatina atsparumo formavimasi siems pacientams rekomenduojama apsvarstyti alogenines kamieniniu kraujo lasteliu transplantacijos galimybe Kitiems pacientams pirmos eiles gydymui rekomenduojamamas imatinibas nilotinibas arba dasatinibas yra duomenu kad gydant nilotinibu ir dasatinibu pasiekiama daugiau CCyR ir MMR atveju negu skiriant imatiniba Esant atsparumui nepakankamam atsakui į gydyma arba netoleruojant medikamento vaistas keiciamas į kita Jei gydymas antruoju vaistu neefektyvus arba netoleruojamas skiriamas treciasis preparatas Jei pacientas gavo gydyma 3 BCR ABL inhibitoriais ir liga progresuoja rekomenduojama alogenine kamieniniu kraujo lasteliu transplantacija Diagnozavus liga akceleracijos arba blastineje fazeje rekomenduojamas gydymas imatinibu arba dasatinibu skiriant dvigubomis dozemis ir kamieniniu kraujo lasteliu transplantacija Blastine krize gali buti gydoma kaip umine mielogenine leukemijaGydymo atsako vertinimas Lenteleje pateikiamas gydymo atsako vertinimas pirmos eiles gydymui arba velesniu eiliu gydymui netoleruojant vaisto Laikas Optimalus rezultatas Neoptimalus atsakas į gydyma reikalingi papildomi tyrimai stebejimas Neefektyvus gydymasGydymo pradzia Dideles rizikos LML trisomija 8 izochromosoma 17 trisomija 19 ir kt 3 men BCR ABL lt 10 ir arba PCyR BCR ABL lt 10 ir arba Filadelfijos chromosoma 35 95 Nepasiekta hematologine remisija Filadelfijos chromosoma gt 95 6 men BCR ABL lt 1 ir arba CCyR BCR ABL 1 10 ir arba PCyR BCR ABL gt 10 ir arba nepasiekta PCyR12 men BCR ABL lt 0 1 MMR BCR ABL 0 1 1 BCR ABL gt 1 randama Filadelfijos chromosomaBet kuriuo metu MMR arba CMR Klonines chromosomu aberacijos Hematologines remisijos praradimas CCyR praradimas MMR praradimas BRC ABL kinazes mutacijosKitaRugsejo 22 d yra pasauline letines mieloleukemijos diena SaltiniaiGoldman et al Chronic myeloid leukemia a historical perspective Semin Hematol 2010 Oct 47 4 302 11 doi 10 1053 j seminhematol 2010 07 001 http www ncbi nlm nih gov pubmed 20875546 Faderl et al Chronic myelogenous leukemia biology and therapy http www ncbi nlm nih gov pubmed 10428738 Hehlmann et al Chronic myeloid leukaemia Lancet 2007 Jul 28 370 9584 342 50 http www thelancet com journals lancet article PIIS0140 6736 07 61165 9 fulltext Griskevicius et al CML in Lithuania 2004 2007 http www ihot lt uploads files cml in lithuania 2004 2007 pdf Archyvuota kopija 2013 12 13 is Wayback Machine projekto Savage et al Clinical features at diagnosis in 430 patients with chronic myeloid leukaemia seen at a referral centre over a 16 year period Br J Haematol 1997 Jan 96 1 111 6 http www ncbi nlm nih gov pubmed 9012696 dopt Abstract Vardiman et al The World Health Organization WHO classification of the myeloid neoplasms Blood 2002 Oct 1 100 7 2292 302 http www ncbi nlm nih gov pubmed 12239137 Tefferi et al Proposals and rationale for revision of the World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera essential thrombocythemia and primary myelofibrosis recommendations from an ad hoc international expert panel Blood 2007 Aug 15 110 4 1092 7 Epub 2007 May 8 http www ncbi nlm nih gov pubmed 17488875 Baccarani et al European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia 2013 Blood 2013 Aug 8 122 6 872 84 doi 10 1182 blood 2013 05 501569 Epub 2013 Jun 26 http www ncbi nlm nih gov pubmed 23803709 O Brien et al Imatinib compared with interferon and low dose cytarabine for newly diagnosed chronic phase chronic myeloid leukemia N Engl J Med 2003 Mar 13 348 11 994 1004 http www ncbi nlm nih gov pubmed 12637609 dopt Abstract Baccarani et al Chronic myeloid leukemia an update of concepts and management recommendations of European LeukemiaNet J Clin Oncol 2009 Dec 10 27 35 6041 51 doi 10 1200 JCO 2009 25 0779 Epub 2009 Nov 2 http www ncbi nlm nih gov pubmed 19884523 dopt Abstract Weisberg et al Second generation inhibitors of bcr abl for the treatment of imatinib resistant chronic myeloid leukaemia Nature reviews Cancer 2007 7 345 56 Kantarijian et al Nilotinib formerly AMN107 a highly selective BCR ABL tyrosine kinase inhibitor is effective in patients with Philadelphia chromosome positive chronic myelogenous leukemia in chronic phase following imatinib resistance and intolerance Blood 2007 Nov 15 110 10 3540 6 Epub 2007 Aug 22 http www ncbi nlm nih gov pubmed 17715389 dopt Abstract Kantarjian et al Dasatinib versus imatinib in newly diagnosed chronic phase chronic myeloid leukemia N Engl J Med 2010 Jun 17 362 24 2260 70 doi 10 1056 NEJMoa1002315 Epub 2010 Jun 5 http www ncbi nlm nih gov pubmed 20525995 Cortes et al Bosutinib versus imatinib in newly diagnosed chronic phase chronic myeloid leukemia results from the BELA trial J Clin Oncol 2012 Oct 1 30 28 3486 92 Epub 2012 Sep 4 http www ncbi nlm nih gov pubmed 22949154 http clinicaltrials gov show NCT01650805 Cortes et al A phase 2 trial of ponatinib in Philadelphia chromosome positive leukemias N Engl J Med 2013 Nov 7 369 19 1783 96 doi 10 1056 NEJMoa1306494 Epub 2013 Nov 1 http www ncbi nlm nih gov pubmed 24180494 Larson et al Nilotinib vs imatinib in patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia in chronic phase ENESTnd 3 year follow up Leukemia 2012 Oct 26 10 2197 203 doi 10 1038 leu 2012 134 Epub 2012 May 18 http www ncbi nlm nih gov pubmed 22699418NuorodosBELA studija apie letines mieloleukemijos gydyma bosutinibu Letine mieloleukemija issami ir lengvai supratama informacija pacientams ir ju artimiesiems Archyvuota kopija 2013 12 24 is Wayback Machine projekto Sis straipsnis yra tapes savaites straipsniu

Naujausi straipsniai
  • Liepa 19, 2025

    Andriūniškė

  • Liepa 19, 2025

    Andrijanava

  • Liepa 19, 2025

    Andrius Ryliškis

  • Liepa 19, 2025

    Andrius Porutis

  • Liepa 19, 2025

    Andrius Kuliešis

www.NiNa.Az - Studija

    Susisiekite
    Kalbos
    Susisiekite su mumis
    DMCA Sitemap
    © 2019 nina.az - Visos teisės saugomos.
    Autorių teisės: Dadash Mammadov
    Nemokama svetainė, kurioje galima dalytis duomenimis ir failais iš viso pasaulio.
    Viršuje