Kombinuota malono ir metilmalono acidurija (angl. Combined malonic and methylmalonic aciduria, CMAMMA), dar vadinama kombinuota malono ir metilmalono acidemija, – paveldima medžiagų apykaitos liga, kuriai yra būdingi padidėję malono rūgšties ir metilmalono rūgšties kiekiai. Kai kurie mokslininkai yra iškėlę hipotezę, kad CMAMMA gali būti viena iš labiausiai paplitusių metilmalono acidemijos formų ir galbūt viena iš labiausiai paplitusių, įgimtų medžiagų apykaitos sutrikimų. Dėl savo reto diagnozavimo, ji dažnai lieka nepastebėta.
Simptomai ir požymiai
CMAMMA klinikiniai fenotipai yra labai nevienodi ir varijuoja nuo besimptomių, lengvų iki sunkių simptomų. Pagrindinė patologinė fiziologija dar nėra išaiškinta. Literatūroje aprašomi šie simptomai:
- metabolinė acidozė
- koma
- hipoglikemija
- traukuliai
- virškinamojo trakto ligos
- raidos atsilikimai
- kalbos sutrikimai
- sulėtėjęs vystymasis (ūgio ir svorio)
- psichikos ligos
- atminties sutrikimai
- kognityvinių funkcijų sutrikimas
- encefalopatija
- kardiomiopatija
- dismorfiniai bruožai
Pirmiesiems simptomams pasireiškus vaikystėje, labiau tikėtina, kad tai bus tarpiniai medžiagų apykaitos sutrikimai, o suaugusiesiems paprastai tai pasireiškia neurologiniais simptomais.
Priežastys
CMAMMA pagal priežastingumą galima suskirstyti į du atskirus paveldimus sutrikimus: vienas iš jų yra mitochondrijų fermento acil-CoA sintezės 3 šeimos nario trūkumas, užkoduotas ACSF3 geno (OMIM#614265); kitas sutrikimas yra malonil-CoA dekarboksilazės fermento trūkumas, užkoduotas MLYCD geno (OMIM#248360).
Diagnozė
Manoma, kad CMAMMA yra nepakankamai atpažįstama liga, nes klinikinių simptomų spektras labai platus, o naujagimių patikros programos dažniausiai neįtraukiamos.
Naujagimių patikros programos
Kadangi dėl ACSF3 atsiradusios CMAMMA nesikaupia metilmalonil-CoA, malonil-CoA ar propionil-CoA, taip pat nepastebima acilkarnitino profilio pakitimų, CMAMMA neaptinkama pagal standartines kraujo naujagimių patikros programas.
Išskirtinis atvejis yra Kvebeko provincija, kurioje, be kraujo tyrimo, 21 dieną po gimimo taip pat tiriamas šlapimas pagal Kvebeko naujagimių kraujo ir šlapimo patikros programą. Dėl to Kvebeko provincija yra įdomi CMAMMA tyrimams, nes atstovauja vienintelę pacientų grupę pasaulyje, kurioje nėra atrankos šališkumo.
Malono rūgšties ir metilmalono rūgšties santykis
Apskaičiavus malono rūgšties ir metilmalono rūgšties santykį plazmoje, CMAMMA galima aiškiai atskirti nuo klasikinės metilmalono acidemijos. Tai pasakytina ir apie vitamino B12 atsaką turinčius, ir į metilmaloninę acidemiją nereaguojančius asmenis. Šiam santykiui apskaičiuoti netinka naudoti malono rūgšties ir metilmalono rūgšties vertės iš šlapimo.
Esant CMAMMA dėl ACSF3, metilmaloninės rūgšties kiekis viršija maloninės rūgšties kiekį. Priešingai, CMAMMA dėl malonil-CoA dekarboksilazės trūkumo atveju yra atvirkščiai.
Genetiniai tyrimai
CMAMMA galima diagnozuoti atlikus ACSF3 ir MLYCD genų analizę. Išplėstas nešiotojų tikrinimas vaisingumo gydymo metu taip pat gali nustatyti ACSF3 geno mutacijų nešiotojus.
vikipedija, wiki, enciklopedija, knyga, biblioteka, straipsnis, skaityti, nemokamas atsisiuntimas, informacija apie Kombinuota malono ir metilmalono acidurija, Kas yra Kombinuota malono ir metilmalono acidurija? Ką reiškia Kombinuota malono ir metilmalono acidurija?